要点
1. Galectin-1（Gal-1）在骨髓增殖性肿瘤（myeloproliferative neoplasms，MPNs）患者及相应小鼠模型的单核细胞中显著上调。
2. Gal-1 通过激活 Toll样受体4（toll-like receptor 4，TLR4）及其下游核因子κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）信号通路，增强单核细胞介导的炎症性细胞因子产生。
3. 抑制或基因敲除 Gal-1 可缓解 MPN 的关键病理表现，包括白细胞增多、脾大和血栓形成。
4. 靶向 Gal-1 代表一种降低 MPN 单核细胞高炎症状态的新型治疗策略。
研究背景
骨髓增殖性肿瘤（myeloproliferative neoplasms，MPNs）是一组以髓系细胞克隆性增殖为特征的血液系统恶性肿瘤，常伴随全身炎症、细胞因子水平升高及血栓风险增加。尽管对 JAK2、MPL 和 CALR 等驱动突变的认识不断加深，但 MPN 中炎症和免疫失调的具体机制仍未完全阐明。近年来，单核细胞越来越被认为是 MPN 炎症反应的重要细胞介质，但调控其高炎症状态的分子驱动因素尚不明确。Galectin 属于一类 β-半乳糖苷结合蛋白，参与细胞间相互作用、免疫调节及肿瘤生物学。已有研究报道，多种恶性肿瘤中可见 Galectin 异常及蛋白糖基化紊乱；然而，其在 MPN 发病机制中的具体作用仍未被充分探索。本研究旨在探讨 Galectin-1（Gal-1）对 MPN 中单核细胞驱动炎症的贡献，并评估其治疗潜力。
研究设计
本研究采用多种实验方法系统考察 Gal-1 在 MPN 中的作用。研究者对人类 MPN 患者样本及小鼠 MPN 模型进行了单细胞 RNA 测序（single-cell RNA sequencing，scRNA-seq），分析造血细胞群中的 galectin 基因表达谱，重点关注单核细胞。随后应用细胞—细胞通讯算法，预测以 galectin 为输入和输出信号的相关信号通路。通过质谱流式细胞术（mass cytometry）评估外周血单个核细胞暴露于重组 Gal-1（recombinant Gal-1，rGal-1）后的细胞因子反应。此外，机制研究结合三维蛋白建模和共免疫沉淀实验，以明确 Gal-1 与 Toll样受体4（TLR4）之间的相互作用；并通过 NF-κB 报告基因实验评估下游信号激活。Gal-1 的体内作用则在 MPLW515L 驱动的小鼠 MPN 模型中进行验证，并结合 Lgals1 基因敲除。另有体内实验利用角叉菜胶诱导模型评估 Gal-1 抑制对炎症和血栓形成的影响。
主要发现
MPN 单核细胞中 galectin 基因富集：单细胞转录组分析显示，galectin 家族基因，尤其是编码 Galectin-1 的 LGALS1，在 MPN 患者及 MPLW515L 小鼠的单核细胞中显著富集。这提示 Gal-1 在 MPN 炎症微环境中可能具有单核细胞特异性作用。
单核细胞是 galectin 信号的核心介质：计算细胞—细胞通讯分析提示，单核细胞是 galectin 介导的细胞间信号传递的重要枢纽；其中 Gal-1 在单核细胞群体内同时表现为激活分子和应答分子。
重组 Gal-1 可增强促炎性细胞因子分泌：将从 MPN 患者外周血中分离获得的原代人单核细胞暴露于重组 Gal-1 后，可明显上调多种炎症性细胞因子的转录与分泌，包括 TNF-α 和 IL-6。值得注意的是，该效应具有单核细胞选择性，对其他血细胞类型几乎不诱导细胞因子产生。
Gal-1 与 TLR4 之间存在机制性串扰：三维蛋白建模联合共免疫沉淀证实，Gal-1 可直接与单核细胞表面的 TLR4 相互作用。药理学抑制 TLR4 可消除 Gal-1 介导的细胞因子诱导作用，提示 TLR4 是介导 Gal-1 促炎信号的关键受体。
NF-κB 是下游效应分子：报告基因实验表明，Gal-1 结合可通过 TLR4 依赖性方式激活单核细胞中的 NF-κB 信号，从而解释炎症性细胞因子的转录上调。
在 MPN 小鼠模型中的体内相关性：在 MPLW515L 小鼠模型中敲除 Lgals1 可减轻 MPN 的典型特征，降低白细胞增多、脾大及全身炎症。药理学抑制 Gal-1 还可抑制角叉菜胶诱导的血栓形成和炎症，提示其具有更广泛的抗炎和抗血栓作用。
安全性与特异性：靶向 Gal-1 的治疗似乎能够选择性调控单核细胞驱动的炎症，而不会广泛损害其他免疫功能，提示其治疗窗可能较为理想。
专家点评
该项研究系统地将 Galectin-1 确立为 MPN 中单核细胞高炎症状态的核心驱动因素，其作用依赖于与 TLR4 和 NF-κB 的相互作用。对这一通路的明确描绘为靶向 Gal-1 提供了充分的生物学依据，因为在 MPN 中，炎症会促进疾病进展并增加血栓风险。尤为重要的是，Gal-1 对单核细胞的选择性作用有助于针对关键致病环节进行干预，同时避免非特异性免疫抑制所带来的感染风险升高。单细胞技术、功能实验以及严格的体内模型的应用，进一步增强了研究结果的可靠性和转化医学意义。
该研究的局限性在于，仍需更多临床研究验证 Gal-1 抑制剂在 MPN 患者中的疗效与安全性。未来研究还应探索将 Gal-1 阻断与 JAK 抑制剂等标准治疗联合使用是否具有协同获益。此外，galectin 在免疫稳态中的广泛作用提示，仍需谨慎监测潜在的脱靶效应。
结论
Galectin-1 在 MPN 单核细胞中显著上调，并通过激活 TLR4 及其下游 NF-κB 信号通路发挥关键促炎介导作用。其在驱动单核细胞高炎症状态中的作用，参与了 MPN 的发病机制及临床表现，包括白细胞增多、脾大和血栓形成。靶向 Gal-1 是一种有前景且具有创新性的治疗策略，有望减轻 MPN 患者的炎症负担和疾病负荷。这些发现为未来将 Gal-1 抑制剂发展为辅助治疗、从而改善 MPN 预后的临床转化奠定了基础。
资助与临床试验
原始研究发表于 Blood（2026），题为“Galectin-1 fuels monocyte hyperinflammation and is a novel therapeutic target in myeloproliferative neoplasms”（PMID: 42345360）。摘要中未明确提供资助来源及临床试验注册信息，但相关内容可能载于全文或附属数据库中。
参考文献
He F, Lin S, Kong T, et al. Galectin-1 fuels monocyte hyperinflammation and is a novel therapeutic target in myeloproliferative neoplasms. Blood. 2026 Sep 24;148(13):1708-1722. PMID: 42345360.
Barosi G, et al. Contemporary pathogenesis and treatment of myeloproliferative neoplasms. Blood Rev. 2020;43:100680.
Tefferi A, Vainchenker W. Myeloproliferative neoplasms: molecular pathophysiology, essential clinical understanding, and treatment strategies. J Clin Oncol. 2011;29(5):573-582.
Rabinovich GA, et al. Emerging roles for galectins in inflammation and immunity. Nat Rev Immunol. 2007;7(6):397-409.
Mancini L, et al. Toll-like receptor 4 signaling in hematological malignancies. Mediators Inflamm. 2015;2015:152815.
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