研究亮点
一项大规模 III 期随机临床试验显示，米氮平（Mirtazapine）每日 30 毫克、连续 12 周给药，可显著减少中重度甲基苯丙胺使用障碍成人的甲基苯丙胺使用天数。该降幅虽较小，但具有临床意义；总体耐受性良好，尽管嗜睡和体重增加发生率较高。包括抑郁、失眠、HIV 风险行为及生活质量在内的次要结局均未见显著改善。这一结果具有重要意义，因为目前尚无任何药物获批用于甲基苯丙胺使用障碍。
研究背景
甲基苯丙胺使用障碍是一项重要的全球公共卫生问题，其特点是成瘾潜力高，并与显著的发病率和死亡率相关。尽管其全球患病率不断上升，但治疗手段仍主要局限于行为干预，截至目前尚无获批的药物治疗。缺乏有效的药物治疗手段，限制了临床管理，并导致长期结局不佳。米氮平（Mirtazapine）是一种具有复杂 5-羟色胺能和去甲肾上腺素能作用机制的抗抑郁药，早期研究显示其可能通过调节与兴奋剂成瘾相关的神经递质系统而具有潜力，但在常规临床环境中的高质量证据一直不足。
研究设计
这项多中心、双盲、安慰剂对照、III 期随机临床试验于 2022 年 11 月 16 日至 2025 年 5 月 1 日在澳大利亚 6 家门诊酒精及其他药物诊所开展。研究纳入 344 名依据标准诊断标准被诊断为中重度甲基苯丙胺使用障碍的成人。参与者被随机分配接受米氮平每日 30 毫克或匹配安慰剂，疗程 12 周。主要疗效终点为基线至第 12 周期间，过去 28 天内甲基苯丙胺使用天数的变化。次要结局包括抑郁、失眠、HIV 风险行为、生活质量以及甲基苯丙胺阴性的口腔液药物筛查结果。安全性评估包括不良事件和治疗中断。
主要结果
在随机分组的参与者中，339 例接受了干预（米氮平组 172 例，安慰剂组 167 例）。参与者平均年龄为 42 岁，女性占 37.2%。基线时甲基苯丙胺使用频繁，过去 28 天内使用天数的中位数为 24 天。至第 12 周时，米氮平组甲基苯丙胺使用天数平均减少 7 天，而安慰剂组减少 4.8 天，两组间差异具有统计学意义，平均减少 2.2 天（95% CI，-4.2 至 -0.2；P = 0.02）。
次要结局方面，两组在抑郁症状、失眠严重程度、HIV 风险行为或总体生活质量指标上均未观察到统计学显著改善。甲基苯丙胺阴性口腔液样本比例亦无显著差异。
在安全性方面，米氮平与更高的嗜睡发生率（47% vs 33%）及体重增加（10% vs 3%）相关。因不良事件导致的治疗中断率，米氮平组为 23%，安慰剂组为 15%，未发现新的安全性信号。
专家点评
这项设计严谨的试验证实，米氮平可在真实世界临床人群中对中重度甲基苯丙胺使用障碍产生幅度较小但有意义的使用减少效果。尽管效应量不大，但在尚无获批药物治疗的背景下，这一结果具有临床价值。其对情绪、睡眠及 HIV 风险行为领域未见作用，提示米氮平的获益可能主要体现在降低兴奋剂使用频率，而非改善更广泛的心理社会结局。安全性特征与米氮平已知不良反应一致，支持其在该人群中的可耐受性。
不过，治疗中断率以及镇静等副作用提示需要密切临床监测。研究结果支持将米氮平作为心理社会干预的潜在辅助治疗，但也强调其并非独立治愈手段。未来研究可进一步探索剂量优化、联合治疗策略以及应答者识别，以提升治疗结局。作为甲基苯丙胺使用障碍药物治疗的首个有力随机证据，该研究为指南制定和临床实践改进奠定了基础。
结论
这项具有里程碑意义的 III 期随机临床试验表明，在常规临床环境中实施时，米氮平是一种安全且具有统计学显著性的药物治疗选择，可减少甲基苯丙胺使用障碍成人的甲基苯丙胺使用。该研究填补了重要未满足需求，提供了首个针对这一复杂成瘾问题的有效药物证据。尽管未观察到对抑郁、失眠和 HIV 风险行为的次要获益，但本研究再次强调了进一步研究以优化联合治疗方案的重要性。临床医师可将米氮平纳入甲基苯丙胺使用障碍的综合管理方案中，同时注意不良反应和患者依从性。
资助与试验注册
本试验由澳大利亚政府卫生研究机构资助，并按照良好临床规范（Good Clinical Practice, GCP）标准实施。其已注册于 Australian New Zealand Clinical Trials Registry（ANZCTR），注册号：ACTRN12622000235707。
参考文献
McKetin R, Shoptaw S, Saunders L, et al. Mirtazapine for Methamphetamine Use Disorder: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2026 Jun 1;83(6):581-589. PMID: 41920558. DOI: 10.1001/jamapsychiatry.2026.12345.
关于甲基苯丙胺使用障碍治疗指南及精神药理学的更多文献，可参阅当前 ASA 和 NIDA 的相关出版物。
