无气管造口术声门下及气管狭窄的冷冻治疗:现有证据与临床启示

研究背景

良性声门下及气管狭窄(subglottic and tracheal stenosis,SGTS)是一种具有挑战性的临床状态,其特征为声带以下气道变窄,导致气流受阻并引起显著的呼吸系统并发症。其发病机制通常与炎症及继发性纤维化有关,病因多样,包括长期气管插管、感染、外伤或特发性因素。治疗目标是恢复气道通畅、缓解症状,同时尽量减少气管切除等侵入性手术的需求。内镜治疗仍是治疗核心,常用方法包括扩张、激光干预及辅助治疗。

冷冻治疗(cryotherapy)是一种通过施加极低温以诱导组织坏死和重塑的技术,已成为治疗SGTS的一种较少侵入性的选择。尽管其理论优势在于可减少瘢痕负担,且与激光或电灼相比可能造成更少的热损伤,但关于其疗效与标准内镜管理策略相比的比较证据仍然有限。此外,在未同时实施热能干预的情况下,辅助性冷冻治疗对狭窄结局的影响亦尚不明确。

研究设计

Weinstein 等开展了一项回顾性病历分析,共纳入2017年至2025年间接受良性SGTS治疗且既往未行气管造口术的49例患者。研究将患者分为两组:27例接受冷冻治疗(可伴或不伴辅助性热能干预),22例仅接受标准内镜管理。研究评估了多项临床结局,包括年化干预率(每年手术/操作次数)、至气管切除的时间、以 Cotton-Myer(CM)分级量化的狭窄严重程度变化、与气道相关的急诊(ED)就诊次数以及治疗相关并发症。

主要发现

分析显示,在冷冻治疗队列内,开始冷冻治疗前后年化干预率差异无统计学意义(6.25次/年 vs. 5.49次/年,p=0.978)。不过,这两项数值均明显高于标准管理组的干预率(0.98次/年,分别p=0.008和p=0.006)。这一差异可能反映出接受冷冻治疗患者在基线时本身具有更高的操作需求。

气管切除这一重大外科干预总体发生于11例患者(22.4%),两组间无显著的无切除生存差异(p=0.937)。多变量分析未支持冷冻治疗与狭窄严重程度改善之间存在独立关联(p=0.214)。

值得注意的是,聚焦于未合并热能干预的冷冻治疗亚组分析显示出提示临床获益的趋势:年化干预率更低(3.68次/年 vs. 6.59次/年,p=0.098),且Cotton-Myer分级改善更显著(与标准管理相比p=0.022;与辅助性冷冻治疗相比p=0.049)。这些结果提示,单纯冷冻治疗可能更有助于保留组织结构并促进重塑,而不会像热损伤那样潜在加重瘢痕形成。

在整个研究过程中,两组在与气道相关的急诊就诊和并发症方面均无显著差异,提示冷冻治疗的安全性与标准治疗相当。

专家点评

本研究为未行气管造口术的良性SGTS患者中冷冻治疗的应用提供了有价值的比较数据;在这一人群中,治疗决策尤其需要综合权衡。冷冻治疗在减少操作频率或延缓手术方面未显示出总体优于标准管理的结果,反映出气道狭窄病理生理的复杂性以及治疗反应的多因素特征。

亚组结果较为引人关注,提示非热性冷冻治疗可能带来更佳结局,其机制或与减少热诱导的组织损伤和炎症有关。这与相关机制研究相一致,即受控冻结可有利于调节成纤维细胞活性及基质重塑。然而,考虑到本研究为回顾性设计、样本量有限且可能存在选择偏倚,上述观察结果仍需谨慎解读。

目前临床指南尚未将冷冻治疗明确确立为一线辅助治疗,部分原因在于高质量证据有限。本研究强调,有必要开展设计完善的前瞻性随机对照试验,以明确SGTS管理中冷冻治疗的患者选择标准、最佳方案(热性 vs. 非热性)以及长期疗效与安全性。

结论

对于未行气管造口术的良性声门下及气管狭窄患者,冷冻治疗在降低干预率或改善无切除生存方面,未显示出较标准内镜管理更明确的优势。尽管两种治疗策略均观察到气道狭窄总体改善,但不联合热能干预的单纯冷冻治疗在降低狭窄严重程度和减轻操作负担方面显示出较有前景的结果,仍需进一步前瞻性研究验证。

临床医生应结合患者个体化疾病严重程度、既往操作史以及多学科治疗规划,在更广泛的临床背景下解读现有证据。鉴于其良好的安全性以及在部分患者中可能改善结局的潜力,冷冻治疗仍是治疗体系中的重要工具,但其最佳定位仍有待进一步明确。

资金与临床试验

原研究未声明具体资助来源。该回顾性分析未关联任何已注册临床试验。

参考文献

  • Weinstein T, Singh K, Ramkumar S, Bixby B, Chopra M, Yip H. Cryotherapy for Subglottic and Tracheal Stenosis in Patients Without Tracheostomies. The Laryngoscope. 2026 Aug 17. PMID: 42606176.
  • Gelbard A, et al. Laryngotracheal stenosis: mechanisms and management. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg. 2016;24(6):532-538.
  • Mehta AC, et al. Endoscopic Management of Subglottic Stenosis. Chest Surg Clin N Am. 2019;29(3):303-320.
  • Hu Y, et al. Tissue remodeling by cryotherapy: implications for airway fibrosis. Cryobiology. 2017;75:55-62.

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