改良睡眠呼吸暂停严重度指数与CPAP不耐受OSA患者的心血管风险:临床证据综述

改良睡眠呼吸暂停严重度指数与CPAP不耐受OSA患者的心血管风险:临床证据综述

要点提示

  • 改良睡眠呼吸暂停严重度指数(modified sleep apnea severity index,mSASI)整合了解剖、临床及多导睡眠图参数,较单纯依赖呼吸暂停低通气指数(apnea-hypopnea index,AHI)更有助于对阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea,OSA)的心血管风险进行分层。
  • 在接受外科干预的持续气道正压通气(continuous positive airway pressure,CPAP)不耐受OSA患者中,较高的mSASI评分与高血压患病率升高及Framingham风险评分(Framingham Risk Score,FRS)升高相关。
  • 多变量分析证实,mSASI和年龄与心血管风险独立相关;但当剔除指数中重叠的组成部分后,这些相关性有所减弱,提示复合风险工具具有一定复杂性。
  • 现有证据支持在临床决策中谨慎应用mSASI,同时强调仍需进一步开展前瞻性验证,并分析其相较于传统指标的增量预测价值。

背景

OSA是一种常见疾病,其特征为睡眠期间上气道反复塌陷,导致间歇性缺氧和睡眠片段化。该病与多种不良心血管(cardiovascular,CV)结局密切相关,包括高血压、冠状动脉疾病、卒中和心力衰竭。CPAP仍是首选治疗,但受依从性问题限制。对于CPAP不耐受患者,舌下神经刺激、上下颌前移术或咽侧扩张括约肌成形术等外科方案可作为替代治疗。

OSA严重程度传统上多用AHI量化,但该指标不足以反映与CV风险相关的多因素病理生理机制及症状负担。改良睡眠呼吸暂停严重度指数(mSASI)是一项复合评分,纳入气道解剖结构、体重指数(body mass index,BMI)、多导睡眠图严重程度以及临床症状,用于将OSA严重程度分为1级(轻)至3级(重)。该指数旨在更好地反映OSA的临床异质性及其预后意义,尤其用于CV风险预测。

主要内容

改良睡眠呼吸暂停严重度指数(mSASI)的建立与验证

mSASI的开发旨在通过整合客观的解剖和生理参数与患者主观症状表现,提高风险分层能力。早期研究表明,其在描述OSA严重程度及指导个体化治疗方面具有可行性。该指数通常包括上气道塌陷倾向特征、BMI或体重、多导睡眠图数据(如AHI或氧减指数),以及临床症状(包括采用Epworth嗜睡量表等工具测量的日间嗜睡)。

Kaki等于2026年在一家三级医疗中心开展了一项回顾性队列研究,纳入209例CPAP不耐受且接受睡眠外科治疗的OSA患者。该队列包括舌下神经刺激、上下颌前移术和咽侧扩张括约肌成形术等干预,反映了CPAP治疗无效OSA的常见外科处理方式。研究评估了术前心血管合并症及5年Framingham风险评分(FRS),以分析基线mSASI与心血管风险之间的关系。

mSASI与心血管风险的临床关联

研究按mSASI评分将患者分为3组:1级(严重程度最低,n=118)、2级(中度,n=71)和3级(最重,n=20)。与mSASI 1级相比,mSASI 2级或3级患者的高血压患病率显著更高(51% vs 33%,p=0.011)。多变量线性回归分析显示,基线mSASI(β=4.4;95% CI 0.04–8.7)和较高年龄(β=1.3;95% CI 1.0–1.6)均为FRS升高的独立预测因子,提示OSA复合严重度与计算得到的心血管风险存在直接相关。

然而,在剔除mSASI与FRS之间重叠组成部分(如年龄、血压)后的次级分析中,该关联未能重现,提示这些整合指标可能部分反映共同风险因素,而非mSASI本身具有独立预测能力。

与传统指标及其他风险评分的比较

虽然AHI仍是最常用的严重程度指标,但其对影响心血管风险的解剖差异和症状差异考虑不足。mSASI试图通过纳入与OSA病理生理及CV风险相关的多维因素来弥补这一不足。

近期OSA相关指南(AASM,2023)承认单纯依赖AHI存在局限,并鼓励在风险评估中纳入症状严重程度和合并症。Framingham风险评分(FRS)是一项经过验证的5年心血管事件估计工具,基于传统CV危险因素建立,可与OSA特异性指标互为补充,用于量化不依赖睡眠参数的基础血管风险。

方法学考虑与研究空白

现有队列均为回顾性设计且多为单中心研究,限制了结果的普适性。样本量较小,且最高严重度类别(mSASI=3)患者较少,降低了亚组分析的统计效能。

一个关键局限在于,mSASI和FRS中整合了大量重叠变量,这会混杂其独立关联的判断。未来研究应探索更为精炼的复合指标,以尽量减少冗余,并结合代表内皮功能、氧化应激或自主神经失调的生物标志物或影像学数据,从而提高心血管风险预测能力。

此外,还需要前瞻性纵向研究来评估mSASI是否能够预测新发心血管事件,以及由mSASI指导的外科干预是否可改善长期结局。

专家点评

mSASI的出现代表了OSA严重程度个体化评估的重要进展,其认可了该疾病的异质性及其心血管后遗影响。该方法提示,OSA严重程度并非仅由呼吸事件发生频率决定,还与解剖易感性、肥胖及症状负担有关。

在临床上,mSASI可能有助于识别最可能从外科干预中获益的高风险CPAP不耐受患者,而AHI等标准指标在此方面存在不足。其与Framingham风险的独立关联强调了多维度评估的临床价值。

然而,在控制重叠风险因素的模型中,相关性减弱,因此需谨慎解读。该领域仍需从复合指数进一步迈向机制导向的生物标志物和个体化表型分层。

当前实践指南在治疗决策中仍以基于AHI的标准和临床症状评估为主,但越来越重视多维指标的价值。将其整合入风险分层算法和决策支持工具,仍需进一步验证。

结论

改良睡眠呼吸暂停严重度指数(mSASI)为评估接受外科治疗且CPAP不耐受患者的OSA严重程度及其心血管风险提供了一个具有前景的多维框架。早期证据显示,其与高血压患病率及Framingham风险评分的相关性超越了单纯AHI,但方法学局限和变量重叠削弱了这些发现的解释力。

未来研究方向包括开展前瞻性多中心验证、探索可提高预测特异性的新的生物标志物,以及评估mSASI指导治疗后的结局。此类研究有望优化临床风险分层,指导个体化手术适应证评估,并最终改善无法耐受CPAP的OSA患者的心血管预后。

参考文献

  • Kaki PC, Goldfarb JA, Xu M, Campbell DJ, Molin N, Creighton E, Kaffenberger TM, Boon M, Huntley C. Modified Sleep Apnea Severity Index and Cardiovascular Risk in CPAP-Intolerant OSA Patients. Laryngoscope. 2026 Mar 23;136(7):3262-3270. PMID: 41872124.
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