要点提示
- 年龄、肿瘤肾切除重量（tumor nephrectomy weight，TNW）和肿瘤直径（tumor diameter，TD）长期以来一直用于对Ⅰ期有利组织学型 Wilms 肿瘤（favorable histology Wilms tumor，FHWT）患儿进行风险分层，以辅助治疗决策。
- 对 Children’s Oncology Group（COG）研究中 1,711 例患者的合并分析显示，在校正不良肿瘤生物学特征后，上述变量均不再具有独立预后意义。
- 不良生物学特征在年龄较大的患儿中更为常见，可混杂此前被归因于年龄和肿瘤大小的相关性。
- 研究结果提示，风险分层模型有待进一步优化，并支持早期 FHWT 的个体化治疗策略。
研究背景
Wilms 肿瘤（Wilms tumor，WT）是儿童最常见的肾脏恶性肿瘤，有利组织学（favorable histology，FH）患者通常具有极佳的生存率。当前 COG 方案已纳入年龄（<2 岁与 ≥2 岁）和肿瘤肾切除重量（<550 g 与 ≥550 g）等临床变量，用于指导风险分层并个体化制定化疗方案；在低风险患者中，甚至可能省略辅助治疗。肿瘤直径（TD）也被视为肿瘤负荷的替代指标。然而，这类基于阈值的分层方式可能过度简化预后判断，而未充分考虑肿瘤本身的生物学特征。本研究旨在将年龄、TNW 和 TD 作为连续变量进行评估，并在校正生物学风险因素及治疗暴露后，分析其在早期 FHWT 中的独立预后价值。
研究设计
本研究合并分析了两项主要 COG 研究的患者数据：AREN0532 和 AREN03B2，共纳入 775 例Ⅰ期和 936 例Ⅱ期 FHWT 患者。纳入标准要求经中心病理复核确认诊断为Ⅰ期或Ⅱ期 FHWT。治疗方案包括单纯肾切除术、EE4A（长春新碱和放线菌素 D）或 DD4A（长春新碱、放线菌素 D 和多柔比星）方案。研究采用限制性立方样条模型（restricted cubic spline models）这一可灵活捕捉非线性效应的统计方法，评估年龄、TNW 和 TD 作为连续变量对无事件生存（event-free survival，EFS）及总生存（overall survival，OS）的影响。重要的是，模型校正了已知的不良肿瘤生物学特征（如 1p 和 16q 杂合性缺失（loss of heterozygosity，LOH））以及治疗类型，以尽可能分离这些临床变量的独立预后意义。
主要结果
合并数据共包括 1,711 例Ⅰ期或Ⅱ期 FHWT 儿童。最初分析显示，年龄与结局存在关联，且年龄较大的儿童中不良生物学特征的发生率更高。然而，在校正不良生物学标志物后，年龄对Ⅰ期和Ⅱ期患者的 EFS 或 OS 均不再是独立预测因素。
同样，较高的肿瘤肾切除重量和较大的肿瘤直径在Ⅰ期患者中与较高复发风险相关，在Ⅱ期患者中与较高死亡风险相关。但当分析仅限于 4 岁以下患者这一生物学异质性较低的亚组时，TNW 和 TD 的独立预后意义消失。该发现提示，先前观察到的关联很可能反映了混杂效应，即更常见于年龄较大患儿或肿瘤较大患者中的不良生物学因素所致。
因此，本研究对以任意年龄或大小阈值定义风险分层的既往范式提出了挑战，并强调了临床变量与肿瘤生物学在结局预测中的关键相互作用。
专家点评
这些结果为早期 FHWT 的预后因素提供了更细致的理解。肿瘤大小和患者年龄等临床指标虽然便于使用，但作为生物学侵袭性的替代指标可能并不充分。借助先进统计方法和大样本队列，本分析证实风险分层应更重视肿瘤的分子和遗传学特征，而非简单的临床截点。
本研究的局限性在于：尽管对不良生物学特征进行了校正，但并非所有生物学标志物均可能被纳入；此外，研究人群来源于 COG 临床试验集合，可能存在特定的入组偏倚。尽管如此，这些发现为进一步优化治疗算法提供了方向：对真正低风险患者尽量减少化疗毒性，同时将治疗强度集中用于生物学高风险肿瘤患者。
结论
在校正不良生物学特征后，年龄、肿瘤肾切除重量和肿瘤直径在Ⅰ期或Ⅱ期 FHWT 中的独立预后价值有限。基于这一更精细的认识，建议将生物学标志物纳入风险分层和治疗决策框架。即将开展的 COG FHWT 研究将实施并前瞻性验证这些发现，有望推动早期 Wilms 肿瘤管理向更精准、以生物学驱动的治疗模式转变。
资助与 ClinicalTrials.gov
本研究由美国国家癌症研究所（National Cancer Institute）资助，并通过 Children’s Oncology Group 开展。研究详情已在 ClinicalTrials.gov 上注册，对应 AREN0532 和 AREN03B2 试验。
参考文献
1. Renfro LA, Vallance KL, Tfirn IC, Evageliou N, Benedetti DJ, Shamberger RC, Ehrlich PF, Cost NG, Aldrink JH, Schechter A, Treece A, Parsons LN, Walz AL, Sutton KS, Armstrong AE, Fernandez CV, Dome JS, Geller JI, Mullen EA; AREN03B2 Authorship Group. Associations of Patient Age, Tumor Nephrectomy Weight, and Tumor Diameter With Event-free and Overall Survival in Stage I or II Favorable Histology Wilms Tumor: A Pooled Analysis of Children’s Oncology Group Studies AREN0532 and AREN03B2. Ann Surg. 2026 Oct 1;284(4):759-767. doi: 10.1097/SLA.0000000000006726. Epub 2025 Apr 11. PMID: 40211953; PMCID: PMC12353671.
2. Dome JS, Fernandez CV, Mullen EA, et al. Risk Stratification and Treatment Approaches for Wilms Tumor: Current Strategies and Future Directions. Pediatric Blood & Cancer. 2020;67(12):e28539.
3. Ehrlich PF, Hamilton TE, Cost NG, et al. Wilms Tumor Surveillance and Therapy: Implications of Tumor Biology on Treatment Design. J Clin Oncol. 2019;37(15):1257-1267.
