靶向黄嘌呤氧化还原酶：克服肝内胆管癌EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药的新前沿

亮点

• 黄嘌呤氧化还原酶 (XOR) 被确定为肝内胆管癌 (iCCA) 对EGFR酪氨酸激酶抑制剂 (TKIs) 耐药的关键介质。
• XOR通过USP8介导的去泛素化促进EGFR蛋白稳定性，并上调MUC1，增强致癌信号传导和DNA损伤修复。
• XOR的敲低或抑制可减少肿瘤增殖，加剧DNA损伤，并显著增加iCCA细胞对EGFR TKIs（如吉非替尼）的敏感性。
• 靶向XOR提供了一种新的治疗策略，以克服TKI耐药并改善iCCA患者的预后，这是一种具有有限治疗选择的高度侵袭性肝癌。

研究背景