「高血压」的搜索结果 – 第 12 页

解开心肺交互作用之谜：动态过度充气对HFpEF患者运动时肺毛细血管楔压的影响

By MedXY 2025年8月24日

...Nat Rev Cardiol. 2014年9月;11(9):507-15. Guazzi M, Arena R. 左心疾病相关的肺高血压. Nat Rev Cardiol. 2010年1月;7(1):87-99. O’Donnell DE, Laveneziana P. 动态过度充气在COPD中的临床意义. COPD. 2006;3(4):265-272. Nishimura RA, Tajik AJ. 评价健康和疾病状态下左心室舒张充盈：多普勒超声心动图是临床医生的罗塞塔石碑. J Am Coll Cardiol. 1997年3月;29(4):900-10....

医学资讯心血管病神经病学

遗传风险谱型预测连续房颤筛查预防卒中的益处：LOOP研究的二次分析

By MedXY 2026年1月22日

引言：房颤精准医学的前沿有效筛查房颤（AF）一直是预防心脏病学的核心。鉴于房颤是缺血性卒中的主要原因之一——通常在首次临床事件前无症状发生——早期检测的逻辑非常明确。然而，大规模筛查试验的结果却出奇地不一致。虽然筛查无疑增加了房颤的诊断率，但其对卒中和系统性栓塞（SE）等硬临床结局的影响仍然存在争议。缺失的环节可能不是用于检测的技术，而是最有可能从这种密集监测中受益的患者人群的选择。这项对具有里程碑意义的LOOP研究的二次分析表明，房颤的多基因风险评分（PRS）可能提供必要的精确度，以识别那些筛查真正救命的候选人。 LOOP研究：重新思考普遍筛查最初的LOOP（通过植入式环形记录器持续ECG监测在高危个体中预防卒中的房颤检测）研究旨在测试是否使用植入式环形记录器（ILR）进行连续监测可以减少高危个体的卒中或系统性栓塞的发生率。主要试验结果此前已发表，显示AF检测率显著提高了3倍，并随后增加了抗凝治疗的启动。然而，这并未转化为整体研究人群中卒中或SE的主要复合终点的统计学显著降低。这一中性结果引发了心脏病学界内的激烈辩论：亚临床房颤是否只是风险的标志而非可改变的原因，或者我们是否筛查了错误的人群？这项二次分析通过根据房颤的遗传易感性对LOOP队列进行分层来解决这些问题。研究设计与方法这项预先指定的事后分析包括来自原始LOOP研究的5,656名个体。所有参与者年龄在70岁或以上，至少有一个额外的卒中风险因素（如高血压、糖尿病、心力衰竭或既往卒中），并且重要的是，有可用于分析的遗传数据。参与者按1:3的比例随机分配接受基于ILR的筛查或常规护理。研究人员使用了一个经过验证的房颤多基因风险评分（PRSAF）来量化遗传易感性。该评分将数千个与房颤相关的常见遗传变异的影响汇总为一个单一的连续变量。主要目标是评估随机化臂（ILR vs. 常规护理）和PRSAF对卒中和系统性栓塞结局的交互作用。次要结局包括PRSAF与AF负担（特别是持续24小时或更长时间的发作）的关系以及重大出血事件的风险，这是在老年人群中启动抗凝治疗时的一个关键安全考虑因素。结果：遗传风险作为临床益处的区分器在中位随访5.4年后，该研究对遗传学与临床结局之间的相互作用提供了若干深刻的见解。主要结局：卒中和系统性栓塞最显著的发现是在ILR筛查和PRSAF之间对于卒中/SE的主要结局存在显著的交互作用（Pinteraction = 0.006）。当队列按中位遗传风险划分时，结果明显不同。对于PRSAF等于或高于中位数的个体，ILR筛查与卒中或系统性栓塞的发生率降低35%相关（危险比[HR]：0.65；95%置信区间[CI]：0.43-0.97；P = 0.036）。相比之下，对于PRSAF低于中位数的个体，则未观察到临床益处（HR：1.06；95% CI：0.72-1.57；P = 0.75）。 AF负担与遗传信号研究人员发现，PRSAF不仅是AF存在的预测因子，也是其严重程度的预测因子。PRSAF每增加一个标准差，AF诊断率就增加20%（HR：1.20；95% CI：1.13-1.28；P < 0.001）。此外，较高的遗传风险与经历长时间AF发作的可能性更高有关。PRSAF每增加1个标准差，在ILR检测到AF的个体中，至少有一次持续24小时或更长时间的AF发作的比值比为1.35（95% CI：1.02-1.78）。安全性与重大出血的悖论研究中最令人警惕的发现是筛查与重大出血的遗传风险之间的交互作用（Pinteraction = 0.036）。在遗传风险较低（PRSAF...

医学资讯心血管病

SGLT2 抑制与膳食钠摄入的相互作用：CREDENCE 试验的事后分析见解

By MedXY 2026年3月15日

...激活。与 KDIGO 2024/2025 观点的一致性来自 KDIGO 争议会议的最新见解强调了心脏和肾脏之间的双向关系。会议指出，开始使用 SGLT2 抑制剂后 eGFR 的小幅初始下降是血流动力学而非结构性的，反映了肾小球内压力的降低。CREDENCE 事后分析通过显示即使盐摄入量低（可能减少血浆容量），SGLT2 抑制剂的肾脏保护效果仍然完好无损，而不会导致急性肾损伤过度，从而强化了这一点。临床应用和指南临床医生应将这些发现解读为对膳食钠采取更细致方法的呼吁。尽管 WHO 和各种指南建议减少钠摄入以预防高血压，但这项研究表明，对于已确诊 CKD 的 2 型糖尿病患者，极低钠摄入可能会增加心力衰竭的脆弱性。重要的是，启动 SGLT2 抑制剂如卡格列净可以提供一个安全网，保护这些患者免受低钠环境下的心血管风险，同时保护他们的肾脏。结论这项对 CREDENCE 试验的事后分析提供了关键证据，证明卡格列净减轻了 2 型糖尿病和慢性肾病患者因低正常钠摄入而增加的心血管风险。虽然高钠摄入仍然是普通人群健康的一个问题，但...

医学资讯危重症心血管病

高急性表现与良好预后：心脏重症监护室中的年轻成人悖论

By MedXY 2026年1月3日

引言：心脏重症监护室的变迁数十年来，心脏重症监护室（CICU）主要以管理患有急性冠脉综合征及其后遗症的老年患者为主。然而，随着心血管医学领域的不断发展，危重心脏患者的群体特征也在发生变化。虽然老龄化人口仍然是CICU护理的核心，但一个独特且日益明显的亚群已经出现：年轻成人。这些被定义为18至39岁的患者，往往表现出不同的病因、更高的临床急性和独特的心理社会需求，与他们的老年患者相比。尽管如此，年轻成人仍然是重症监护心脏病学中较少探索的人群。了解他们的临床轨迹对于优化资源配置和定制治疗策略至关重要。最近发表在《欧洲心脏杂志：急性心血管护理》上的一项研究，利用了心脏重症监护试验网络（CCCTN）注册数据，对这一人群进行了全面描述，提供了关于他们就诊、治疗和预后的宝贵见解。 CCCTN注册研究：研究设计与人群该研究分析了CCCTN的数据，这是一个涵盖北美多个中心的高级（一级）CICU的多中心注册研究。研究人员分析了2018年至2023年间连续成年患者的入院数据，共计29,035例入院。在这一队列中，有1,959名患者（6.7%）被确定为年轻成人（18-39岁）。该组与年龄较大的队列（40岁及以上）进行比较，以识别人口统计学、入院诊断、疾病严重程度和住院结果的差异。使用像CCCTN这样的多中心注册研究特别有价值，因为它反映了高容量、专业中心的当代实践，这些中心配备了处理需要先进机械循环支持（MCS）和多学科护理的复杂病例的能力。人口结构变化：年轻CICU患者的多样性和性别研究中最令人惊讶的发现之一是不同年龄组之间的人口统计学差异。CICU中的年轻成人显著更可能是女性（40.0% vs. 36.4%，p=0.001）和非白人（55.3% vs. 43.0%，p<0.001），这表明年轻人群中严重心血管疾病负担不成比例地影响少数族裔和女性，可能反映了潜在的社会经济不平等、初级保健获取差异或遗传易感性，如围产期心肌病或早发性非缺血性心力衰竭。有趣的是，尽管传统的心血管危险因素——如高血压、糖尿病和既往冠状动脉疾病——在年轻成人组中较少见，但他们在入院时的临床严重程度明显更高。这表明，当年轻成人确实需要重症监护时，往往是由于急性、严重的生理紊乱，而不是慢性动脉粥样硬化疾病的逐渐进展。临床表现：心力衰竭的主导地位与高急性 CICU入院的主要驱动因素因年龄而异。虽然老年成人经常因急性冠脉综合征入院，但心力衰竭是年轻成人入院的主要诊断，占26.4%的病例，而老年成人则为19.5%（p<0.001）。更令人担忧的是这些表现的急性。年轻成人更有可能处于极端状态：心源性休克和心脏骤停年轻成人入院时心源性休克的患病率较高（22.4% vs. 18.7%，p<0.001），心脏骤停的发生率也较高（12.7% vs. 10.6%，p=0.003）。这些发现强调了一个临床悖论：尽管年轻患者合并症较少，生理储备能力较强，但CICU中的年轻患者在到达时往往比老年患者更‘危重’。病因差异在这个较年轻的队列中，心力衰竭和休克的病因往往倾向于非缺血性原因，包括心肌炎、药物中毒和先天性心脏病。这些条件的快速发作可能解释了休克和骤停的高发生率，而老年缺血性患者的病情进展则更加可预测和慢性。资源利用：年轻患者的强化护理鉴于他们表现的高急性，年轻成人需要更高水平的护理。研究发现，18-39岁年龄组的重症护理疗法利用率显著更高。机械循环支持（MCS）在年轻成人入院中的使用率为13.1%，而在老年成人中为11.4%。 ECMO的作用最显著的治疗差异之一是使用的MCS类型。体外膜肺氧合（ECMO）在年轻成人中占MCS使用的29.3%，而在老年组中仅占9.9%（p<0.001）。年轻患者中更倾向于使用ECMO，可能反映了其作为‘桥梁’的作用——无论是恢复、长期左心室辅助装置（VAD）还是心脏移植。临床医生可能对年轻患者采取更为积极的抢救疗法，如ECMO，因为他们的长期生存潜力更大，且没有与年龄相关的禁忌症。此外，年轻成人中位CICU停留时间较长（2.7天 vs....

医学资讯心血管病肾脏病学

白细胞介素-6抑制：降低心血管和肾脏残余风险的新前沿

By MedXY 2026年1月16日

动脉粥样硬化中的炎症轴：超越胆固醇动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD) 的管理历来集中在胆固醇假说上，强调降低低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)。然而，即使在LDL-C水平被积极降低的情况下，仍存在显著的残余风险。当前的证据越来越多地指向系统性炎症作为这种残余风险的核心驱动因素。特别是，从白细胞介素-1 (IL-1) 到白细胞介素-6 (IL-6) 再到C反应蛋白 (CRP) 的信号通路被认为是斑块进展和破裂的关键介质。虽然之前的试验如CANTOS（靶向IL-1β）为抗炎治疗提供了概念验证，但医学界现在将重点放在IL-6上，这是炎症级联中更远端且潜在更具体的靶点。 ZEUS试验：测试IL-6抑制假设 Ziltivekimab心血管结局试验 (ZEUS) 是一项具有里程碑意义的努力，旨在确定靶向IL-6抑制是否可以减少高危人群的主要不良心血管事件 (MACE)。Ziltivekimab是一种大分子单克隆抗体，专门设计用于中和IL-6。与广谱抗炎药物不同，ziltivekimab靶向炎症级联中的中心节点，可能为血管和肾脏健康提供更强效和特异的治疗效果。研究人群和基线特征 ZEUS试验 (NCT05021835) 是一项多国、双盲、随机临床试验，共招募了6,376名参与者。该研究特别针对心血管和肾脏风险交叉的人群：已确诊ASCVD、3期或4期慢性肾病 (CKD) 和持续性全身炎症的患者，定义为高敏C反应蛋白 (hsCRP) 水平≥2 mg/L。随机化时，队列的基线概况突显了其临床负担的严重性。平均年龄为69.5岁，人群特征表现为高合并症率：92.0%患有高血压，65.7%患有糖尿病，41.3%患有心力衰竭。估计的肾小球滤过率 (eGFR) 平均为44.5 mL/min/1.73 m²，反映了显著的肾功能损害。尽管LDL-C水平相对控制良好（平均77.7...

糖尿病与内分泌学

口服司美格鲁肽在东亚超重或肥胖成人中显示显著减重效果：OASIS 2试验洞察

By MedXY 2025年9月8日

亮点 – 50毫克每日一次口服司美格鲁肽在68周内使东亚超重或肥胖成人的平均体重减少14.3%。 – 该疗法对有和无2型糖尿病（T2D）的受试者均显示出显著疗效。 – 84.3%的司美格鲁肽治疗组受试者实现临床意义的5%或以上体重减轻，而安慰剂组为17.2%。 – 胃肠道不良事件较为常见但总体可控；因不良事件停药的比例较低（4.5%）。研究背景与疾病负担肥胖和超重通过相关的心血管代谢疾病（如2型糖尿病、高血压和血脂异常）对全球发病率和死亡率贡献巨大。值得注意的是，东亚人群在较低的体重指数（BMI）阈值下更容易出现与体重相关的并发症，突显了对该地区有效且特定的治疗方案的需求。目前，在这一人群中，用于长期使用的减肥药物选择有限，尤其是口服制剂。司美格鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA），此前已证明其注射剂型在体重管理和血糖控制方面的有效性。最近，一种口服司美格鲁肽制剂显示出前景，但在东亚队列中的证据尚不充分，需要专门的试验来评估其在这一种族不同的人群中的疗效、安全性和耐受性。研究设计 OASIS 2试验是一项精心设计的多中心、双盲、安慰剂对照的3a期随机临床试验，于2021年11月至2023年9月在日本和韩国进行。试验包括201名符合纳入标准的成人受试者，即BMI≥27.0并至少有两种与体重相关的并发症或BMI≥35.0并至少有一种相关并发症。约25%的受试者基线时已确诊2型糖尿病，反映了目标人群的真实异质性。受试者以2:1的比例随机分配接受每日一次50毫克口服司美格鲁肽或安慰剂，同时接受标准化的生活方式建议，治疗期为68周，随后是7周的随访。两个共同主要终点是：1）从基线到治疗结束时体重的百分比变化；2）实现至少5%体重减轻的受试者比例。次要评估包括身体功能和心血管代谢风险因素的变化，以及安全性监测。关键发现在201名受试者（平均年龄49岁，平均体重91.9公斤，女性占43.3%，25.4%患有2型糖尿病）中，司美格鲁肽治疗组的平均体重下降为14.3%（标准误0.8%），而安慰剂组为1.3%（标准误1.1%）。估计的治疗差异为-13.07个百分点（95%置信区间[CI]，-15.61至-10.52；P < .001），表明高度显著且具有临床意义的效果。此外，司美格鲁肽治疗组中有84.3%（107/127）的患者实现了≥5%的体重减轻，而安慰剂组为17.2%（11/64）（比值比23.00，95% CI 10.28-51.42；P < .001）。安全性结果显示，胃肠道不良事件（恶心、腹泻、呕吐）在司美格鲁肽组（63.4%）中更为常见，而安慰剂组为34.8%，这与GLP-1RA类药物的特征一致。然而，因不良事件停药的受试者较少（4.5%）。未出现意外的安全信号，且心血管代谢风险因素随着体重减轻而相应改善。这些发现证实了口服司美格鲁肽在东亚人群中的强大减重能力和可接受的安全性，特别是对于那些即使在较低的BMI阈值下也面临代谢风险的2型糖尿病患者，体重管理尤为重要。专家评论 OASIS...

专业医学资讯妇产科心血管病糖尿病与内分泌学

简单一招就能调节绝经后妇女血压和血糖

By MedXY 2025年9月6日

...= 0.03），但未达到更严格的0.025的α阈值。这些发现经过MVPA变化调整后仍然存在。少坐组收缩压和舒张压均无显著下降。两组干预组与对照组相比，空腹葡萄糖、胰岛素、HbA1c或胰岛素抵抗指数均无显著变化。不良事件轻微，主要是监测设备引起的轻度皮肤刺激和与干预相关的肌肉骨骼不适。专家评论该试验强化了总久坐时间和坐立转换次数作为不同行为构建块的概念区别及其不同的生理影响。增加STST后观察到的血压改善与机制假设一致，即频繁的姿势变化增强血管剪切应力、内皮功能和肌肉激活，可能减轻高血压。血糖调节未见改善可能反映了相对较短的干预持续时间或纳入了没有明显血糖失调的参与者；更长的试验或更具针对性的人群可能有必要捕捉血糖益处。此外，虽然改善幅度较小，但如果在整个人群中推广，仍可能具有重要的公共卫生意义。局限性包括以白人、受过教育的样本为主，限制了普遍性，缺乏饮食和睡眠变量，以及依赖空腹而非连续葡萄糖测量进行代谢评估。未来的研究应测试延长的干预持续时间、多样化的包括男性在内的不同人群，并探索结合减少久坐时间和增加STST的方法。结论 Rise for Health试验表明，在超重和肥胖的绝经后妇女中，专注于增加坐立转换次数的行为干预可以在三个月内有效降低舒张压，而仅减少总久坐时间则不能。这些发现表明，针对坐立转换次数可能是减少心血管风险的一种实用且生理上有影响力的策略。临床医生应考虑建议患者增加从坐到站的频率作为心血管风险降低策略的一部分。需要进一步研究以阐明长期效果和代谢结果。参考文献 Hartman SJ, LaCroix AZ, Sears DD, Natarajan L, Zablocki RW, Chen R, Patterson JS, Dillon L, Sallis JF, Schenk...

专业全科医学与营养医学资讯

聪明饮食，让人更聪明思考：你需要提升大脑认知的食物

By MedXY 2025年9月11日

...6. 菠菜：绿色大脑细胞守护者菠菜富含维生素C和E、叶酸和黄酮类化合物——这些关键抗氧化剂可以清除有害的自由基，保护大脑细胞免受氧化应激。维生素E特别能减少大脑中的脂肪过氧化，支持神经系统完整性。经常在饮食中加入菠菜可以延缓大脑衰老。烹饪技巧：先焯水再炒，以减少草酸含量，帮助钙吸收。损害大脑健康的食物：隐藏的威胁除了富含营养的食物外，避免有害的饮食也是同样重要： 1. 高糖食物：甜蜜的记忆杀手甜食如奶茶、蛋糕、含糖饮料、糖果和蜜饯提供暂时的愉悦，但会对大脑造成慢性伤害。过多的糖分会导致血糖波动，引发大脑炎症和氧化应激，损害海马体——记忆中心。长期过量摄入可能导致疲劳、注意力不集中、加速大脑萎缩和更高的痴呆风险。建议：限制含糖饮料和精制甜点；用水果或天然甜食如银耳汤代替。 2. 加工食品：伪装下的大脑敌人方便食品如火腿香肠、方便面、辣条、薯片、高盐冷冻饺子和现成酱料通常含有反式脂肪、化学添加剂、盐、糖和防腐剂。反式脂肪促进神经炎症并阻碍神经信号传导，而过多的盐分会升高血压，损害脑血管，增加中风和认知障碍的风险。建议：优先选择新鲜食材，在家烹饪，并监测调味水平。 3. 酒精：双刃剑即使是适量饮酒也会通过血脑屏障损害大脑，破坏神经结构，损害记忆力、判断力和情绪调节。长期大量饮酒会加速大脑萎缩，降低认知功能，并可能导致酒精相关的大脑疾病。许多人认为酒精有助于血液循环，但其对血管的损害往往超过任何好处。指导：如果可能，尽量戒酒；如果饮酒，男性每日摄入量不超过25克酒精（约一两白酒）。患者案例：认识大卫——更聪明的大脑营养案例大卫，52岁的办公室经理，注意到自己越来越健忘，难以在会议中集中注意力。他的饮食包括频繁的含糖零食、加工快餐和每天下班后喝啤酒的习惯。出于担忧，他咨询了一位营养师，建议他摄入富含胆碱的鸡蛋、每周两次新鲜鱼以获取欧米伽-3脂肪酸，以及绿叶蔬菜如菠菜。大卫用香蕉代替含糖汽水作为零食，并减少了加工食品的摄入。六个月后，他报告说注意力和记忆力有所改善，工作时感觉更有精力。这个例子说明了饮食改变在提高认知功能方面的重要作用。专家见解专门从事认知健康的神经学家劳拉·阮博士强调：“均衡饮食，富含必需营养素，低加工食品和含糖食品，对于维持大脑健康至关重要。大脑的可塑性从最佳营养中受益巨大。” 营养师陈明补充道：“简单的食物选择，如每天吃一个鸡蛋或包括鱼，可以带来变革。这关乎于可管理、可持续的习惯，而不是快速修复。”...

专业医学资讯心血管病糖尿病与内分泌学

重新定义肥胖：‘临床肥胖’框架对全球患病率估计的影响

By MedXY 2025年7月30日

亮点 2025年《柳叶刀》委员会的“临床肥胖”定义结合了体脂测量和器官功能障碍的指标，与传统的仅基于BMI的诊断方法形成对比。在56个低收入和中等收入国家（LMICs）应用这一定义，某些地区的肥胖患病率减少了超过50%。新框架提高了疾病的特异性，但也引发了关于初级预防机会丧失和监测挑战的问题。全球实施面临数据可用性和资源有限地区潜在低估的障碍。背景肥胖是导致非传染性疾病（NCDs）如2型糖尿病、心血管疾病和某些癌症的主要风险因素，通常通过体重指数（BMI）来定义。然而，仅使用BMI无法反映体脂分布或肥胖相关的器官功能障碍，可能导致风险和疾病状态的误分类。2025年1月，《柳叶刀》委员会提出了一种新的定义——“临床肥胖”，要求有证据显示体脂过多（通过腰围或腰臀比）和临床评估发现器官功能障碍或功能限制。这一范式旨在使肥胖诊断与实际健康风险和疾病负担相一致。研究概述和方法设计 Carrillo-Larco等人使用世界卫生组织（WHO）的STEPS调查数据进行了横断面分析，涵盖分布在六个全球区域的56个国家中的142,250名成年人。该研究比较了传统的仅基于BMI的肥胖（BMI ≥30 kg/m²）和修改后的临床肥胖定义：BMI ≥30 kg/m²且腰围升高，并至少有一项器官功能障碍的标志（例如高血压、高血糖、高胆固醇）。由于低收入和中等收入国家（LMICs）的数据限制，未能捕捉到《柳叶刀》定义中的全部器官功能障碍。患病率进行了年龄标准化，并计算了两种定义之间的绝对和相对变化。主要发现临床肥胖的患病率在所有调查区域均低于仅基于BMI的肥胖。值得注意的是：男性：临床肥胖患病率范围从<1%（东帝汶、卢旺达、马拉维、埃塞俄比亚、厄立特里亚、柬埔寨）到29%（美属萨摩亚、库克群岛、托克劳）。女性：患病率范围从≤1%（越南、东帝汶、卢旺达、埃塞俄比亚、厄立特里亚、柬埔寨）到28%（美属萨摩亚、图瓦卢）。在一些国家，如马拉维，患病率的相对减少超过了65%（仅基于BMI的肥胖0.7% vs. 临床肥胖0.2%）。西太平洋国家（如瑙鲁、美属萨摩亚）经历了较大的相对和绝对减少，在某些人群中患病率几乎减半。这些变化反映了将那些BMI较高但缺乏器官功能障碍或功能损害证据的人排除在“临床肥胖”类别之外。机制洞察和病理生理背景 BMI是体脂的间接代理，不是代谢风险的直接测量。中心性肥胖（通过腰围或腰臀比测量）与内脏脂肪的关系更密切，后者具有代谢活性，与胰岛素抵抗、血脂异常和血管功能障碍密切相关。“临床肥胖”定义要求有器官功能障碍或功能限制，旨在捕捉那些已经从风险因素（临床前期）过渡到疾病状态（临床期）的人，使诊断标准与下游健康后果相一致。临床意义对于临床医生来说，新的定义提供了一个更细致的框架，用于识别即将因肥胖相关并发症而面临发病率和死亡率风险的患者。这可以细化药物治疗、减肥手术或强化生活方式干预的资格，将资源集中在那些有明确器官影响的患者身上。然而，将许多个体从“疾病”重新分类为“风险”（临床前期肥胖）可能会无意中降低初级预防工作或早期干预的优先级——类似于长期存在的高血压和糖尿病前期管理争论。局限性和争议由于低收入和中等收入国家（LMICs）数据稀缺，该研究依赖于“临床肥胖”完整标准的一部分，可能导致真实患病率的低估。定义的复杂性也给人群水平的监测带来了实际挑战，可能加剧那些缺乏测量工具和生化评估的地区的健康不平等。批评者认为，临床前期和临床肥胖之间的二元区分可能会延迟预防护理或污名化那些有风险但尚未患病的人。《柳叶刀》委员会则反驳说，临床前期肥胖应像其他风险因素一样进行管理，不应被忽视。专家评论或指南定位超过75个医学组织支持新的定义，反映出肥胖管理向精准医学的转变。然而，Carrillo-Larco及其同事警告称，“临床肥胖的定义几乎没有或没有机会进行初级预防，因为其定义已经包括了一个大多数可能需要二级预防或治疗的心血管代谢条件。”这场辩论反映了心血管和代谢疾病框架的变化，其中风险分层越来越细致，但可能使公共卫生信息复杂化。...

内科医学资讯

长寿的关键：60岁后避免常见陷阱

By MedXY 2025年8月4日

背景长寿一直是人类关注的焦点，许多人努力活到高龄并保持良好的健康状态。然而，只有少数人能够在80岁以上无重大健康问题地生活。虽然遗传因素起作用，但生活方式选择越来越被认为是决定寿命的关键因素。研究表明，采取更健康习惯的人更有可能享受高质量的长寿。科学和临床证据：数据告诉我们什么根据世界卫生组织（WHO）的数据，像日本这样的长寿国家的平均预期寿命超过84岁。研究强调，寿命差异不仅归因于遗传因素。特别是在60岁左右做出的生活方式选择，对一个人能否达到这一里程碑有显著影响。这个年龄代表了一个关键时期，身体功能开始更快地下降，因此解决有害行为变得至关重要。误解和有害行为 1. 吸烟吸烟是一种众所周知的健康危害，与慢性阻塞性肺病（COPD）和心血管疾病有关。中国疾病预防控制中心的数据显示，60岁以上的吸烟者患COPD的风险是非吸烟者的两到三倍。平均而言，这个年龄段的吸烟者失去5到8年的预期寿命。 2. 久坐不动的生活方式 “腿先老于身体”这句话反映了运动在衰老中的重要性。60岁以后，肌肉质量每年减少1-2%。长时间坐着会加剧这种下降，增加骨质疏松和关节退化的风险。研究表明，每天坐超过8小时可使死亡风险增加30%。 3. 不平衡的饮食过量摄入盐和糖会带来严重的健康风险。高盐摄入每年导致数百万人死亡，主要是由于高血压和心血管疾病。同样，高糖饮食加速细胞老化并增加糖尿病风险。 4. 过度饮酒虽然适量饮酒可能有一些健康益处，但过度饮酒会导致肝损伤和肝癌风险增加。国际癌症研究机构（IARC）将酒精列为1类致癌物，有大量证据表明它与肝癌有关。 5. 忽视慢性病管理 高血压和糖尿病等疾病往往被低估。许多患者因对药物安全性的误解而提前停药，增加了中风等并发症的风险。持续管理这些疾病可以显著降低这些风险。 6. 社交孤立和情绪压抑研究表明，社交孤立对健康的损害相当于每天抽15支烟。长期孤独和抑郁会升高皮质醇水平，损害免疫功能，并增加阿尔茨海默病的风险。正确的健康实践和实用策略 1. 戒烟：即使在60岁以后戒烟，也可以显著降低肺癌和心血管疾病的风险。尼古丁替代疗法和咨询可能有助于这一转变。 2. 定期锻炼：每天进行30分钟的中等强度运动，并每周两次进行力量训练，可以对抗肌肉流失。 3. 平衡饮食：将每日盐摄入量限制在5克以内，减少精制碳水化合物的摄入，同时增加全谷物、蔬菜和瘦肉蛋白的摄入，可以改善健康。...

专业临床更新医学资讯妇产科

阿司匹林在高危早产子痫前期妊娠中延迟早产的作用：亚洲多中心随机试验的见解

By MedXY 2025年9月19日

...Ultrasound Obstet Gynecol. 2021;57(3):426-435. American College of Obstetricians and Gynecologists. 妊娠高血压工作组. 妊娠高血压. Obstet Gynecol. 2020;135(5):e237–e260. FIGO Working Group on Good Clinical Practice and Ethics. 低剂量阿司匹林在预防早产子痫前期中的应用：安全性和有效性的更新. Int J Gynecol Obstet. 2021;152(2):192-200....

医学资讯妇产科肿瘤

宫颈间质浸润在早期子宫内膜癌中独立预测生存：多中心分析

By MedXY 2025年12月25日

...I-II 期子宫内膜癌患者的资料。患者选择与终点队列分为两组：有宫颈间质浸润组织学证据的患者 (n=524) 和没有宫颈间质浸润的患者 (n=6,859)。主要结局是无进展生存期 (PFS)，定义为从手术到首次出现疾病复发或死亡的时间。次要结局是总生存期 (OS)。统计严谨性为了确保研究结果不会因高危因素分布不均而偏斜，研究人员采用了两种稳健的统计方法。首先，对整个队列应用了多变量 Cox 比例风险回归模型。其次，进行了倾向评分匹配 (Propensity Score Matching, PSM) 以创建平衡比较。匹配的变量包括诊断年龄、合并症（高血压、糖尿病）、CA-125 水平、组织学类型、肌层浸润深度、LVSI、腹腔细胞学、手术方法、子宫切除术类型、淋巴结清扫术和辅助治疗方案。关键发现：CSI 作为非独立变量这项大规模分析的结果明确偏离了传统关于宫颈受累的预后假设。多变量分析结果在对整个队列的初步分析中，CSI 在单变量模型中似乎与较差的结局相关。然而，一旦模型调整了其他预后因素，这种关联就消失了。无进展生存期的校正风险比 (Adjusted Hazard Ratio, aHR) 为...

医学资讯神经病学糖尿病与内分泌学

高胰岛素抵抗削弱了替卡格雷在CYP2C19突变轻型卒中患者中的优势

By MedXY 2026年1月22日

亮点在低胰岛素抵抗患者中，替卡格雷-阿司匹林显著降低了复发性卒中的风险（HR 0.52，95% CI 0.34至0.79）。在高胰岛素抵抗患者中，替卡格雷的有效性消失（HR 0.96，95% CI 0.74至1.24）。胰岛素抵抗与抗血小板疗效之间的这种相互作用独立于临床糖尿病状态。无论胰岛素抵抗状态如何，治疗组之间的严重或中度出血等安全性结局保持可比。背景：抗血小板耐药性的挑战阿司匹林和P2Y12抑制剂的双重抗血小板治疗（DAPT）是急性轻型缺血性卒中或高危短暂性脑缺血发作（TIA）患者的二级预防基石。多年来，氯吡格雷一直是标准的P2Y12抑制剂。然而，氯吡格雷的疗效受到基因多态性的影响，特别是CYP2C19基因的功能丧失（LOF）突变，这会阻碍氯吡格雷代谢为活性形式。CHANCE-2试验确定，不需要代谢活化的替卡格雷在这些CYP2C19 LOF携带者中优于氯吡格雷。尽管取得了这一进展，但复发性血管事件的显著残余风险仍然存在。新兴证据表明，代谢因素，尤其是胰岛素抵抗（IR），在血小板高反应性中起着关键作用。IR不仅是2型糖尿病的前驱，还是一种系统性炎症状态，通过多种途径增强血栓形成潜力，包括P-选择素表达增加和花生四烯酸途径激活。了解IR如何调节对强效P2Y12抑制剂如替卡格雷的反应对于个性化二级预防策略至关重要。研究设计：深入探讨CHANCE-2事后分析本研究是对中国高危非致残性脑血管事件II（CHANCE-2）试验的事后分析。原试验是一项在中国进行的多中心、双盲、随机对照试验，涉及被鉴定为CYP2C19 LOF携带者的轻型卒中或TIA患者。分析包括4,954名患者，随机分配接受替卡格雷（180 mg负荷剂量，随后每天两次90 mg）加阿司匹林或氯吡格雷（300 mg负荷剂量，随后每天75 mg）加阿司匹林。为了评估胰岛素抵抗，研究人员使用了估计葡萄糖处置率（eGDR），这是一种基于腰围、高血压状况和糖化血红蛋白（HbA1c）水平计算的有效替代标志物。使用8 mg/kg/min的阈值将患者分为高胰岛素抵抗（eGDR < 8）和低胰岛素抵抗（eGDR ≥ 8）组。主要疗效结局是在90天内复发性卒中（缺血性或出血性）。主要安全性结局是根据全球利用链激酶和组织型纤溶酶原激活剂治疗闭塞性冠状动脉（GUSTO）标准定义的严重或中度出血。关键发现：胰岛素抵抗是否决定治疗成功？...

公共卫生内科医学资讯

加强患者声音：内科定性研究的新指南

By MedXY 2026年3月17日

...虚构案例研究：指南的应用 **患者：** Sarah，58岁女性，2型糖尿病和高血压。 **临床问题：** Sarah的初级保健医生Miller博士注意到，许多像Sarah这样的患者尽管有一个新的自动化提醒系统，仍然错过季度检查。 **定性解决方案：** 根据新指南，Miller博士的卫生系统进行了定性研究，采用目的抽样。他们采访了Sarah和其他14名‘不依从’的患者。 **发现：** 分析揭示了一个‘交通焦虑’和‘体重增加的恐惧’的主题。Sarah解释说，自动提醒感觉像是‘唠叨’而不是支持。 **结果：** 基于这些定性发现，诊所以健康教练的个人电话取代了自动文本，并推出了一个非评判性的团体医疗访问模式。Sarah的出勤率提高，临床指标也有所改善。参考文献 1. Vanderkruik R, Traeger L, McGrath CB, Psaros C, Merker VL, Noonan E, Park ER. 内科临床和卫生服务研究中的定性方法：指南和关键考虑因素。*普通内科杂志*. 2026-03-12. PMID:...

专业神经病学糖尿病与内分泌学

糖尿病周围神经病变作为糖尿病患者腔隙性脑梗死的预测因子

By MedXY 2025年8月11日

引言卒中仍然是全球死亡和残疾的主要原因之一，对糖尿病患者的影响尤为严重。值得注意的是，糖尿病周围神经病变（DPN）是糖尿病常见的微血管并发症，已与缺血性卒中的风险增加有关。然而，DPN与卒中亚型的具体病因模式仍不清楚。了解DPN是否能预测某些缺血性卒中机制，如脑小血管病（SVD），对于靶向预防策略和改善糖尿病人群的脑血管风险管理具有重要意义。研究设计与方法在法属圭亚那卡宴安德烈·罗森医院进行了一项回顾性观察队列研究，包括2020年1月至2023年12月期间因缺血性卒中住院的226名患者。患者纳入基于ICD10缺血性卒中代码。DPN诊断由内分泌科医生根据国际糖尿病足工作组（IWGDF）标准确定，包括单丝测试、踝反射和振动阈值评估。主要终点是确定DPN与卒中病因之间的任何关联，基于ASCOD分类系统（动脉粥样硬化、小血管病、心脏病理、其他原因、夹层）。次要终点评估了DPN与年龄、性别、卒中严重程度（NIHSS和mRS评分）、卒中复发和一年内死亡率的关系。统计分析包括单变量和多变量逻辑回归，以确定比值比（ORs）和调整后的比值比（aORs）。关键发现该队列的平均年龄为64.14岁，男性占多数（62.4%）。总体上，5.8%的患者被发现有DPN，占糖尿病患者的14.9%。DPN在女性中更为普遍，且与升高的HbA1c和CHA2DS2-VASc评分相关，表明心血管风险负担更大。重要的是，DPN与由SVD引起的缺血性卒中显著相关。未调整的OR为7.44（95% CI 2.00–27.70），调整混杂因素后aOR为5.08（95% CI 1.17–22.14）。DPN患者的SVD卒中的归因分数为86.6%，估计的人群归因分数为21.6%，强调了DPN作为微血管脑病指标的重要性。DPN与其他卒中病因、卒中严重程度、复发或一年内死亡率之间未观察到显著关联。讨论与专家评论本研究的结果提供了令人信服的证据，表明DPN是糖尿病卒中患者脑SVD的强临床标志，这与两种情况共享的微血管病变病理生理特征一致。DPN固有的微血管损伤似乎与腔隙性梗死中看到的脑小血管改变平行。鉴于SVD不仅导致腔隙性卒中，还导致血管性认知障碍和痴呆，早期识别DPN为针对血糖控制、高血压和其他可改变的风险因素的预防干预提供了宝贵的窗口。观察到的卒中患者中DPN的患病率与先前的流行病学数据一致，但由于无症状神经病变，回顾性评估可能低估了实际患病率。从机制上看，高血糖诱导的途径——如晚期糖基化终产物、多元醇和蛋白激酶C激活——以及氧化应激和线粒体功能障碍，都对DPN和SVD中的神经纤维损伤和微血管内皮损伤有贡献。系统代谢紊乱与微血管病变之间的相互作用强化了“糖尿病泛血管病”的概念，整合了外周和脑部微血管病变。局限性包括回顾性设计和由于所有卒中患者中不完整的神经系统评估而可能低估DPN的诊断。此外，建立因果关系仍然具有挑战性，需要前瞻性研究，采用标准化的DPN评估和纵向随访，以评估卒中结局和复发风险。结论糖尿病周围神经病变与糖尿病患者的脑小血管病和腔隙性卒中显著相关。DPN可能作为识别微血管脑缺血事件高风险个体的实用临床标志，有助于早期和靶向预防策略。将全面的神经病变评估整合到糖尿病护理中可以改善脑血管风险分层，最终减少这一脆弱人群的卒中负担。参考文献 Feigin VL, Stark BA, CO J, Roth GA, Bisignano C,...

专业全科医学与营养心血管病护理

心力衰竭并不可怕——忽视早期症状才可怕：6个高风险群体的预防

By MedXY 2025年8月27日

传染病学医学资讯心血管病

大型克隆性造血克隆驱动HIV感染者的心肌梗死风险

By MedXY 2026年1月7日

亮点该研究揭示了三个关键见解，对管理HIV感染者的（PWH）心血管风险具有重要意义：不确定潜能的克隆性造血（CHIP）在PWH中普遍存在，影响了REPRIEVE试验队列的18.6%。只有大CHIP克隆——定义为变异等位基因频率（VAF）≥10%——与心肌梗死和血运重建风险显著增加相关。较低的CD4 T细胞计数最低值与较大的CHIP克隆大小相关，表明历史免疫抑制与克隆扩增之间存在联系。背景：HIV与心血管风险的交汇点尽管抗逆转录病毒疗法（ART）的成功将HIV转变为一种可管理的慢性病，但HIV感染者（PWH）仍面临不成比例的年龄相关合并症负担。其中最主要的是心血管疾病（CVD）。PWH的心血管事件发生率比普通人群高约1.5至2倍，即使在控制吸烟、高血压和血脂异常等传统危险因素后，这一差距仍然存在。这种额外风险通常归因于慢性免疫激活和系统性炎症。不确定潜能的克隆性造血（CHIP）最近被确定为一种强有力的非传统心血管风险因素。当造血干细胞中的体细胞突变——最常见于DNMT3A、TET2和ASXL1等基因——赋予竞争优势时，会导致遗传上不同的白细胞亚群。在普通人群中，CHIP与冠心病风险增加40%相关，这可能是由突变髓系细胞产生的促炎细胞因子（如IL-1β和IL-6）介导的。鉴于PWH的炎症状态较高，研究人员假设CHIP可能在驱动这一人群的主要不良心血管事件（MACE）方面发挥更激进的作用。研究设计：REPRIEVE试验中的深度测序为了探讨这一点，研究人员利用了REPRIEVE（HIV血管事件预防随机试验）的数据。REPRIEVE是一项全球性的标志性研究，旨在评估匹伐他汀在PWH中初级CVD预防的有效性。研究者对基线时无已知心血管疾病的4,490名参与者进行了高覆盖率靶向测序。该队列具有显著的多样性，包括36.8%的女性参与者和45.4%的黑人参与者，中位年龄为50岁。主要目标是确定基线时CHIP的存在是否与未来MACE的风险相关。MACE广泛定义为心血管死亡、心肌梗死、不稳定心绞痛住院、卒中、短暂性脑缺血发作、外周动脉疾病、血运重建或死因不明的复合终点。此外，研究还探讨了CD4计数和ART持续时间等HIV特异性因素是否影响CHIP克隆的流行率或大小。关键发现：克隆大小的重要性研究发现，CHIP确实普遍存在于PWH中，有837名参与者（18.6%）携带至少一个CHIP驱动突变。然而，这些突变的临床影响高度依赖于克隆大小，以变异等位基因频率（VAF）测量。流行率和风险分层尽管18.6%的队列成员在任何水平上都有CHIP，但只有8.6%的VAF≥2%，少数（1.4%）有VAF≥10%的大克隆。在主要分析中，单纯存在CHIP（无论VAF如何）与总体复合MACE终点无显著关联。这一发现与普通人群中的某些研究不同，在普通人群中，即使是较小的克隆也与风险相关，这可能是由于REPRIEVE队列在基线时处于低至中等风险所致。大克隆与心肌梗死当查看大克隆时，情况则有所不同。VAF≥10%的参与者发生特定心脏事件的风险显著增加。具体而言，大CHIP与首次发生心肌梗死或需要心脏导管插入术和血运重建的风险增加相关。即使在调整传统危险因素和匹伐他汀治疗后，这种关联仍然稳健，表明CHIP驱动的风险通过标准LDL降低疗法无法完全缓解的途径起作用。 HIV特异性关联研究人员发现了HIV感染史与CHIP动态之间的有力联系。较低的CD4最低值——研究前记录的最低CD4计数——与较大的CHIP克隆大小显著相关。这表明，ART启动前的严重免疫抑制或炎症环境可能提供了选择压力，使突变的造血克隆得以扩展。专家评论：机制洞察与临床意义在HIV队列中，只有大CHIP克隆（VAF≥10%）预测事件的发现具有重要的临床意义。从机制上讲，这表明存在“阈值效应”，即必须存在一定数量的突变、促炎白细胞才能显著加速动脉粥样硬化或触发斑块不稳定性。匹伐他汀未能减轻这一风险也值得注意；这表明，虽然他汀类药物在降低PWH的整体风险方面有效（如REPRIEVE主要结果所示），但它们可能无法完全解决由CHIP突变细胞激活的特定炎症途径，如NLRP3炎性体。从临床角度来看，这些结果表明，虽然CHIP是一个相关的生物标志物，但并非所有CHIP都同等重要。目前的数据不支持在PWH中常规筛查CHIP，但对于因其他原因接受基因组测序的患者，如果存在VAF≥10%的克隆，则应视为高风险标志。这可能需要更积极地管理其他可改变的风险因素或更密切地监测缺血性心脏病。研究的局限性包括REPRIEVE队列中相对较低的总体事件率，这可能限制了检测小CHIP克隆与MACE之间关联的统计功效。此外，作为一项观察性子研究，它不能确凿证明CD4最低值与克隆扩增之间的因果关系。结论：对HIV中造血衰老的细致理解 REPRIEVE试验的见解完善了我们对现代ART时代心血管风险的理解。研究表明，虽然克隆性造血是PWH中老化造血系统的常见特征，但其临床意义主要集中在具有大克隆大小的个体中。历史免疫抑制（CD4最低值）与克隆扩增之间的关联进一步强调了早期HIV诊断和治疗的重要性，以最大限度地减少长期系统性后果。未来的研究应关注靶向抗炎疗法是否可以专门减轻这一脆弱人群中大CHIP克隆引起的心血管风险。资助与注册 REPRIEVE试验得到了国家心肺血液研究所（NHLBI）和国家过敏和传染病研究所（NIAID）的支持。ClinicalTrials.gov标识符：NCT02344290。参考文献 Xue...

医学资讯肿瘤

卡博替尼联合替莫唑胺：晚期平滑肌肉瘤的双重通路治疗新策略

By MedXY 2026年2月18日

双重通路抑制：平滑肌肉瘤管理的新前沿亮点卡博替尼与替莫唑胺联合治疗在晚期平滑肌肉瘤患者中实现了74%的12周无进展生存（PFS）率。同时靶向VEGF和MET通路以及烷化化疗代表了软组织肉瘤的一种新机制方法。该治疗方案表现出可控的安全性，最常见的高分级不良事件是血液学毒性。晚期软组织肉瘤的挑战不可切除或转移性软组织肉瘤（STS）的临床管理仍然是成人肿瘤学中最严峻的挑战之一。在各种亚型中，平滑肌肉瘤（LMS）——一种起源于平滑肌的恶性肿瘤——尤其具有攻击性，常以高度的血行转移倾向和对常规细胞毒治疗的抵抗为特征。尽管一线阿霉素为基础的疗法仍是标准治疗，但后续治疗线，包括吉西他滨、多西他赛和帕唑帕尼，提供的长期疾病控制有限。转移性疾病患者的中位总生存期仍然令人沮丧地低，突显了对创新、基于证据的治疗策略的迫切需求。近期研究转向了肿瘤微环境和肉瘤进展的分子驱动因素。有证据表明，平滑肌肉瘤常过表达MET原癌基因，并高度依赖血管内皮生长因子（VEGF）进行血管生成。卡博替尼是一种强效的多激酶抑制剂，靶向MET、VEGFR2和AXL，在多种实体瘤中显示出前景。当与替莫唑胺联合使用时，后者是一种能够诱导DNA损伤的口服烷化剂，存在强烈的生物学合理性，认为其具有协同抗肿瘤活性。这种组合旨在同时破坏血管供应、抑制促生长通路，并直接损害恶性细胞的基因组完整性。研究设计：卡博替尼与替莫唑胺的联合治疗该研究发表在《柳叶刀·肿瘤学》，是一项在美国五个学术肉瘤卓越中心进行的多中心、单臂、先导2期试验。试验招募了72名患者，分为两个队列：队列1专注于不可切除或转移性子宫和非子宫平滑肌肉瘤（n=42），而队列2作为其他软组织肉瘤的探索性组（n=30）。符合条件的参与者要求年龄在18岁及以上，ECOG表现状态为0-1，器官功能良好，并根据RECIST 1.1标准具有可测量的疾病。允许患者接受最多五种既往化疗方案，突显了研究人群的高度预处理性质。干预措施包括每天口服40毫克卡博替尼和第1-5天每28天周期口服150毫克/平方米替莫唑胺。从第二个周期开始，如果血液学参数（ANC >1.5 × 10^9/L和血小板 >100 × 10^9/L）保持正常，替莫唑胺剂量可增加至200毫克/平方米。平滑肌肉瘤队列的主要终点是12周的无进展生存（PFS）率。临床结果：有意义的无进展生存在平滑肌肉瘤队列（队列1）中，联合治疗带来了显著的临床益处。在12周的主要终点，74%（42名中的31名）的患者仍在接受治疗且未出现疾病进展。利用Kaplan-Meier估计值来考虑删失和可能因非进展原因停止治疗的患者，12周PFS率达到79.4%（95% CI 68.6–86.8）。这些数据特别值得注意，因为许多入组患者的疾病具有耐药性。对于包括多种STS亚型的队列2，试验提供了该双药联合治疗在更广泛肉瘤谱中的疗效探索数据。虽然LMS患者表现出最强的反应，但研究结果表明，卡博替尼-替莫唑胺联合治疗可能在平滑肌恶性肿瘤之外也有应用价值，但仍需进一步的亚型特异性研究。截至研究结束时，LMS队列中有48%的患者和探索性STS队列中有77%的患者因疾病进展死亡，反映了晚期转移性环境中高风险的性质。安全性和耐受性概况安全性分析包括所有72名入组患者。与两种药物已知的特性一致，治疗相关不良事件（AEs）几乎普遍存在（99%），但大多数为低级别。最常见的3级或4级不良事件主要是血液学方面的：血小板计数下降（30%）和中性粒细胞计数下降（18%）。非血液学3-4级事件包括高血压（10%）和腹泻（8%）。重要的是，研究未报告治疗相关死亡。通过标准的剂量调整和支持性护理，毒性概况似乎可控，表明多激酶抑制剂和烷化剂的联合使用不会导致累积或意外毒性，从而不妨碍其在临床环境中的使用。专家观点：机制协同与临床意义从临床角度来看，卡博替尼与替莫唑胺联合治疗在平滑肌肉瘤中的成功具有生物学上的合理性。已知MET通路有助于对VEGF抑制剂的原发性和获得性耐药；通过抑制MET和VEGFR2，卡博替尼可能比早期一代抑制剂提供更全面的肿瘤血管生成和生存信号阻断。此外，替莫唑胺在某些肉瘤亚型中的疗效已有记录，其口服给药方式使其成为卡博替尼的吸引力搭档，共同创建一个全口服门诊治疗方案。然而，作为单臂2期试验，必须承认某些局限性。缺乏随机对照组使得难以明确区分每种药物的贡献或直接将其与当前二线标准治疗进行比较。尽管如此，12周PFS的高比率提供了强有力的活动信号，值得在随机3期试验中跟进。临床医生还应密切注意血液学毒性，特别是血小板减少症，这是最常见的高分级不良事件。结论卡博替尼与替莫唑胺的联合治疗在寻找有效的晚期平滑肌肉瘤治疗方法方面取得了有意义的进展。12周PFS率为74%，且安全性符合当前肿瘤学标准，这为历史上选择有限的患者群体提供了一种可行的潜在治疗选择。未来的研究应集中在确定可能预测异质性STS人群中哪些患者最有可能受益于这种双重通路治疗的分子生物标志物。资助和试验注册本研究由Exelixis资助。ClinicalTrials.gov标识符：NCT04200443。参考文献 Monga...

专业临床更新全科医学与营养医学资讯眼科耳鼻喉科

睡眠、体力活动和久坐行为对白内障风险的影响：英国生物银行研究的见解

By MedXY 2025年8月21日

背景白内障仍然是全球视力障碍的主要原因，显著影响生活质量，尤其是在老龄人口中。尽管衰老是主要的风险因素，但可改变的行为如睡眠质量、体力活动（PA）和久坐行为（SB）在白内障发病机制中的作用越来越受到重视。先前研究这些因素的研究结果不一致，有时甚至相互矛盾，通常受限于样本量小和单一维度的行为测量。迫切需要了解这些日常生活方式因素如何单独和共同影响白内障风险，以指导有效的预防策略。研究设计和方法本研究利用了英国生物银行的数据，这是一个包括500,000多名年龄在37至73岁之间的英国参与者的前瞻性队列。横断面分析包括440,645名基线数据完整的参与者，涉及睡眠、PA和SB，而纵向分析则关注426,540名基线时无白内障并在平均10.8年内随访的参与者。白内障病例通过医院住院记录和自报数据确定。睡眠质量使用涵盖五个维度的综合睡眠评分进行评估：昼夜节律型、持续时间、失眠、打鼾和日间嗜睡。PA根据步行、中等强度和高强度活动量化为每周代谢当量任务（MET）分钟数。SB通过每天看电视、非工作用途使用计算机和驾驶的时间来评估。参与者根据健康临界值分为几类： – 睡眠：差、中等、健康 – PA：低（<600 MET-min/周）、中等、高 – SB：低（<4小时/天）、中等（4–5小时/天）、高（≥6小时/天）采用多变量逻辑回归和Cox比例风险模型，调整潜在混杂因素，包括年龄、性别、种族、社会经济状况、教育、BMI、吸烟、饮酒、阳光暴露、糖尿病和高血压。此外，等时替代分析模拟了用相同持续时间的PA或睡眠替代久坐时间对白内障风险的影响。亚组和敏感性分析进一步评估了稳健性和效应修正。主要发现独立关联： – 睡眠质量差显著增加白内障风险：横断面比值比（OR）1.35（95% CI 1.23–1.48），前瞻性风险比（HR）1.14（95% CI 1.08–1.19）。 – 体力活动低与较高的白内障风险相关：横断面OR 1.06（95% CI 1.01–1.11），前瞻性HR 1.05（95% CI 1.02–1.07）。 –...

医学资讯胃肠病学

用于胰腺分裂症的小乳头切开术：SHARP试验挑战数十年的内镜实践

By MedXY 2026年1月27日

亮点 SHARP（Oddi括约肌切开术治疗急性复发性胰腺炎）试验是对胰腺分裂症进行小乳头切开术的最严格评估。该研究为胃肠病学界提供了几个关键发现：与安慰剂手术相比，小乳头切开术并未显著降低复发性急性胰腺炎的风险（校正风险比0.83；95% CI，0.49至1.41）。在次要结局方面，包括慢性钙化性胰腺炎、糖尿病或外分泌胰腺功能障碍的发展，未观察到显著差异。干预后急性胰腺炎发作的频率在内镜治疗组和安慰剂对照组之间保持相当。该手术存在一定的风险，干预组中有14.7%的患者在术后发生急性胰腺炎，而安慰剂组为8.2%。引言：胰腺分裂症的困境胰腺分裂症是最常见的胰管解剖变异，发生在大约5%至10%的人群中。它是由背侧和腹侧胰腺芽在胚胎发育过程中未能融合导致的。因此，大多数胰液必须通过较小的小乳头经Santorini导管排出，而不是通过较大的主乳头。几十年来，这种解剖结构被认为会导致相对流出道阻塞——常称为“背侧导管高血压”——这被认为会引发特发性急性复发性胰腺炎（ARP）。基于这一生理前提，内镜逆行胰胆管造影（ERCP）联合小乳头切开术成为广泛采用的干预措施。通过外科或内镜扩大小乳头，临床医生旨在促进更好的引流，防止导致胰腺炎的炎症级联反应。尽管许多观察性研究和回顾性队列研究提示有临床益处，但这些研究经常受到选择偏倚、缺乏对照组以及与侵入性手术相关的固有安慰剂效应的限制。SHARP试验旨在提供支持或反驳这一常见做法所需的高质量证据。研究设计和方法 SHARP试验是一项多中心、安慰剂对照、双盲随机临床试验，在美国和加拿大的21个转诊中心进行。从2018年9月到2024年8月，该研究纳入了148名符合以下标准的成人：有两次或以上急性胰腺炎发作史，确诊胰腺分裂症，且无其他可识别的胰腺炎病因（特发性ARP）。已确诊慢性钙化性胰腺炎的患者被排除在外，以确保研究集中在预防复发性急性事件上，而不是管理终末期疾病。参与者以1:1的比例随机分配接受ERCP联合小乳头切开术或安慰剂ERCP。为了维持盲法，安慰剂手术涉及镇静和将十二指肠镜插入小乳头水平，但不进行插管或括约肌切开术。患者和随访临床团队均不知晓治疗分配。主要终点是在随机分组后30天内发生后续急性胰腺炎发作的时间-事件结果。次要结局关注长期后遗症，包括外分泌和内分泌功能不全。关键发现：不优于安慰剂发表在JAMA上的SHARP试验结果对小乳头切开术的有效性提供了令人清醒的视角。在中位随访34个月期间，研究发现小乳头切开术组中有34.7%（75人中的26人）的参与者经历了急性胰腺炎的复发。在安慰剂组中，43.8%（73人中的32人）经历了复发。虽然干预组的原始百分比较低，但差异并不具有统计学意义，校正后的风险比为0.83（95% CI，0.49至1.41）。此外，发作频率没有显示出临床上有意义的差异。干预组的发病率比为0.25，而安慰剂组为0.30。在检查进展为慢性疾病的数据时，结果仍然一致：慢性钙化性胰腺炎在治疗组中发展为4.0%，而在安慰剂组中为2.7%。同样，新发糖尿病和外分泌胰腺功能障碍的发生率在两组之间没有统计学上的显著差异。安全性和手术风险除了缺乏明确的疗效外，干预的安全性也值得关注。ERCP本身具有风险，而小乳头插管技术要求较高。试验报告称，术后30天内发生的急性胰腺炎——通常被认为是术后急性胰腺炎（PEP）——在进行小乳头切开术的患者中占14.7%。相比之下，未进行插管的安慰剂组在同一时间窗口内的胰腺炎发生率为8.2%。这表明，该干预不仅无法预防未来的特发性发作，还可能立即引发其试图治疗的状况。专家评论：胃肠病学范式转变 SHARP试验紧随EPISOD试验之后，后者此前已经揭穿了用于III型Oddi括约肌功能障碍的胆道括约肌切开术的效用。这两项研究强调了介入医学中的一个反复出现的主题：看似生理合理并得到观察数据支持的手术往往在经过安慰剂对照随机试验的严格检验时失败。临床专家提出了这些发现的几个原因。首先，胰腺分裂症在许多特发性ARP患者中可能是偶然的，而不是主要原因。遗传易感性（如CFTR、SPINK1或PRSS1突变）在这些患者中可能比解剖变异发挥更大的作用。其次，“阻塞”理论可能过于简单化；小乳头切开术可能解决了解剖问题，但未能解决胰腺组织的潜在炎症或遗传易感性。对于临床医生而言，这些结果表明，小乳头切开术不应再被视为胰腺分裂症和ARP患者的首选或常规治疗。相反，管理应集中于积极的生活方式改变（戒酒和戒烟）、遗传咨询以及可能的药物治疗，而将内镜干预保留给高度选择的病例——例如那些有客观证据显示背侧导管扩张或药物治疗失败的患者，即使在这种情况下，SHARP数据也建议谨慎。结论 SHARP试验提供了高水平的证据，表明ERCP联合小乳头切开术不能显著降低胰腺分裂症患者复发性急性胰腺炎的风险。鉴于缺乏明确的益处和已记录的手术风险，这些发现可能会导致临床指南的重大转变，并减少对这一适应症的小乳头切开术的使用。该研究强调了对内镜手术进行安慰剂对照试验的重要性，以确保患者不会因未经证实的益处而承受不必要的风险。资助和临床试验信息 SHARP试验得到了国家糖尿病、消化系统疾病和肾脏疾病研究所（NIDDK）的资助。该试验在ClinicalTrials.gov注册，标识符为NCT03609944。参考文献 Coté GA,...