要点
– 携带 BRCA1/2 突变的女性患卵巢癌的终生风险显著升高。
– 双侧输卵管卵巢切除术（bilateral salpingo-oophorectomy，BSO）可降低卵巢癌风险，但最佳手术时机因突变类型而异。
– 通常强烈建议尽早行 BSO（BRCA1 为35岁，BRCA2 为45岁），但部分女性会延迟手术，从而增加残余风险。
– 即使在较高年龄，残余卵巢癌风险仍然足以支持健康女性考虑预防性 BSO。
研究背景
BRCA1 和 BRCA2 基因的生殖系突变可使卵巢癌风险显著增加，而卵巢癌由于常在晚期被诊断，预后往往不佳。对于这类高风险人群，预防策略对风险管理至关重要。预防性双侧输卵管卵巢切除术（BSO）——即手术切除双侧卵巢和输卵管——是降低卵巢癌风险最有效的干预措施。临床指南传统上建议 BRCA1 突变携带者在约35岁时、BRCA2 突变携带者在约45岁时实施 BSO，此时通常早于自然绝经的平均年龄。然而，BSO 的时机必须在降低癌症风险与生活质量及激素健康影响之间取得平衡。值得注意的是，目前尚未明确超过何种年龄后 BSO 可能不再适用。这使得对于延迟手术或即将进入高龄、但生殖器官尚完整的女性，临床决策更为复杂。
研究设计
本研究为前瞻性队列研究，1995年至2024年间在24个国际中心开展，共纳入4,286名 BRCA1 突变携带者和1,427名 BRCA2 突变携带者，基线年龄30至74岁，均无既往卵巢癌病史且双侧卵巢完整保留。平均随访时间为4.4年。研究者采用生命表分析，结合年龄别卵巢癌发病率和竞争性死亡风险，估算与 BSO 实施时机相关的残余终生卵巢癌风险。时机策略分为立即 BSO、延迟 BSO 或不行 BSO。该大型数据集使得研究者能够基于患者当前年龄及计划手术方案，对癌症风险轨迹进行建模。
主要发现
研究再次证实了显著的卵巢癌终生风险：未经预防性手术的 BRCA1 突变携带者约为55%，BRCA2 突变携带者约为24%。值得注意的是，延迟 BSO 会显著增加残余风险。对于一名30岁的 BRCA1 突变携带者，若将 BSO 推迟至50岁，其预计残余卵巢癌风险仍高达23.9%。此外，老年女性的残余风险依然不容忽视——在75岁时，BRCA1 突变携带者的估计残余风险为8.4%，BRCA2 突变携带者为3.7%。这些结果表明，预防性手术可在较宽年龄范围内带来有意义的癌症风险降低，也挑战了“高龄女性从 BSO 中获益较小”的观点。
这些定量结果凸显了 BRCA 突变携带者临床决策与咨询中的微妙平衡：早期手术可最有效地降低风险，但会带来与早发绝经相关的健康问题；延迟手术则伴随更高的癌症风险；即使到了高龄，若整体健康状况允许，外科预防仍可能具有潜在获益。
专家点评
这项大规模国际队列研究为 BRCA 突变携带者 BSO 时机相关的卵巢癌风险动态提供了具有重要价值的当代量化证据，既强化了指南建议，也强调了个体化风险沟通的重要性。老年阶段仍较高的残余风险提示，有必要重新审视传统推荐年龄之外的手术适应证边界，尤其是在全球预期寿命和健康状况不断改善的背景下。
不过，本研究仍存在一些局限，包括随访时长不一、可能存在选择偏倚，以及缺乏有关症状表现或手术相关发病情况的更细致数据。未来研究应整合生活质量指标及 BSO 后长期结局，以支持更全面、以患者为中心的决策；同时，对肿瘤起始时间及分子亚型的生物学认识，也有望进一步优化个体化预防策略。
结论
对于携带 BRCA1 或 BRCA2 突变的女性，双侧输卵管卵巢切除术仍是降低卵巢癌风险的基石性干预措施。本研究表明，即使将手术推迟至50岁或更晚，仍存在显著残余癌症风险，因此有充分理由建议及时实施预防性手术。此外，老年且健康状况良好的女性仍持续存在风险，这提示年龄本身不应成为排除 BSO 的唯一因素。临床医生应与患者共同决策，综合个体癌症风险、生育目标、绝经相关考量及合并症，以优化干预时机。
资助与临床试验
该研究由遗传性卵巢癌临床研究组（Hereditary Ovarian Cancer Clinical Study Group）在24个国际中心开展。摘要未详细说明具体资助来源。未提供 ClinicalTrials.gov 注册号。
参考文献
- Giannakeas V, Apostol AI, Diella C, et al. Projected Benefit of Bilateral Salpingo-Oophorectomy by Age in BRCA Carriers. JAMA Surgery. 2026; PMID: 42776544.
- National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Genetic/Familial High-Risk Assessment: Breast, Ovarian, and Pancreatic. Version 1.2024.
- Rebbeck TR, Kauff ND, Domchek SM. Meta-analysis of risk reduction estimates associated with risk-reducing salpingo-oophorectomy in BRCA1 or BRCA2 mutation carriers. J Natl Cancer Inst. 2009;101(2):80-87.
