降低IVF后的多胎妊娠:RCOG第22号Scientific Impact Paper(第3版,2026)实用指南

引言与背景

多胎妊娠(双胎或高阶多胎)仍然是辅助生殖中最重要的医源性并发症之一。英国皇家妇产科医师学会(Royal College of Obstetricians and Gynaecologists, RCOG)于2026年发布第22号《Scientific Impact Paper》第三版,总结当前证据,并更新关于降低体外受精(in vitro fertilisation, IVF)后多胎妊娠发生率的实用建议。其核心信息明确且基于证据:多胎妊娠在很大程度上是可以预防的,预防应成为辅助生殖项目的默认目标。

此次更新是在英国监管机构、临床医师、胚胎学家、诊所管理者及患者倡导者持续协作工作的基础上完成的。2026年版体现了实验室技术的重要进展(尤其是玻璃化冷冻/冷冻技术),登记研究中关于多胎妊娠对母亲和婴儿危害的证据不断增加,以及关于资金支持如何影响患者和诊所选择的卫生政策讨论不断演变。

为什么这篇文件现在很重要
– IVF相关多胎妊娠会显著增加早产、围产期新生儿并发症和长期残疾的风险;目前尚无可可靠预防多胎妊娠早产的治疗方法。
– 冷冻保存和胚胎选择技术的进步,使择期单胚胎移植(elective single embryo transfer, eSET 或 single embryo transfer, SET)成为一种在尽量减少多胎妊娠的同时维持较高活产率的可行策略。
– 真实世界实践取决于诊所政策、咨询沟通以及患者所处的经济环境;该文同时讨论了这三方面,并首次明确将更广泛的英国国家医疗服务体系(National Health Service, NHS)资金政策(三个资助周期)与英国范围内SET的预期推广联系起来。

新指南要点

RCOG SIP No.22(2026)的主要主题和核心建议:

– 对于被认为预后良好的女性,IVF周期应默认采用择期单胚胎移植(SET),其余胚胎应冷冻保存以备后续移植。
– 常规双胚胎移植(double embryo transfer, DET)应属少见,仅在经过共同讨论并形成书面记录、且有明确且个体化理由时才考虑。
– 对患者及其伴侣进行充分、知情的咨询至关重要。咨询内容应解释SET与多胚胎移植的相对风险和获益、冷冻的作用,以及跨多个周期的累积活产机会。
– 诊所必须维持高质量的实验室流程(胚胎培养、选择、玻璃化冷冻)并报告结局,包括多胎妊娠率。应开展透明审计并向公众报告。
– 支付方和资助方应考虑提供多个资助周期的可及性(该文强调,NHS资助的三个完整周期将显著提高SET的采用率,并减少全国范围内的多胎妊娠)。

临床医师要点
– 对预后良好的患者(如年龄较轻、胚胎质量良好、既往生殖史提示成功可能性较高者)应提供并推荐SET。
– 在选择SET时,应采用稳健的玻璃化冷冻,并制定冻融单胚胎移植的方案,以维持累积成功率。
– 记录共同决策过程,包括患者对多胎围产期风险的理解,以及诊所本地多胎妊娠率。

较前版的更新建议与主要变化

2026年第三版通过以下方式更新并强化了以往RCOG建议:

– 重申SET作为主要预防策略,但更加强调将其嵌入诊所默认流程(而非可选方案),并由政策工具和资金模式支持。
– 更强调以累积活产率(按启动周期计算,包括冷冻移植)作为比较SET与DET的正确指标,并引用登记数据表明,在可进行冷冻保存时,SET仍可维持累积成功率。
– 突出技术驱动的变化:玻璃化冷冻的常规应用改善了冷冻胚胎的存活率和结局,进一步增强了SET的依据。
– 增加明确的操作建议:完善知情同意模板、明确诊所关于择期DET的政策,以及向监管机构和公众强制报告多胎妊娠率。
– 连接卫生经济学:2026年版量化指出,多胎妊娠所导致的新生儿重症监护费用及长期残疾成本,在与多周期资助配合时,使SET在经济上更具吸引力。

表:主要变化(摘要)
– 以往版本:主张限制移植胚胎数,但对DET路径相对更宽松。2026年:SET为默认;DET为例外。
– 以往强调:按单次移植计算的成功率。2026年:强调按周期计算的累积活产(包括冷冻移植)。
– 以往做法:以诊所层面的建议为主。2026年:更强的跨部门政策建议(资金支持、公开报告)。

按主题的推荐意见

临床范围与适用对象
– 适用对象:生殖临床医师、胚胎学家、诊所负责人、管理ART后妊娠的产科医师、支付方、患者组织。

SET的风险评估与患者筛选
– 推荐SET的预后良好患者:通常年龄<37–38岁、至少有1个高质量胚胎(或囊胚)、既往生育史未提示明显不良结局、且具备充分胚胎冷冻条件者。
– 中等/较差预后情形:应考虑个体化讨论;在可行时仍优先SET,但部分患者(如高龄孕妇、反复种植失败且无冷冻胚胎者)在充分咨询后,可能有基于证据的多胚胎移植理由。

咨询与知情同意
– 必备内容:DET与SET导致多胎妊娠风险的数值化估计;单周期与累积活产率;多胎妊娠对新生儿和母亲的风险;冷冻及未来移植计划;诊所特异性多胎妊娠率和结局。
– 应提供清晰的书面材料并留出提问时间;记录讨论过程及患者的知情选择。

实验室实践与胚胎选择
– 玻璃化冷冻:诊所应使用经过验证的玻璃化冷冻方案,以支持冷冻胚胎较高的存活率和着床率。
– 胚胎选择:形态学分级以及在当地使用的辅助方法(如时间推移成像、植入前非整倍体遗传学检测,preimplantation genetic testing for aneuploidy, PGT-A)应向患者说明;这些方法均不能消除SET的根本优势。

操作与政策建议
– 诊所目标:测量并公布多胎妊娠率;目标是显著降低IVF多胎妊娠率(2026年版记载,从2009年的约1/4降至2019年的全国约1/16,并建议随着持续改进进一步降至40岁):应进行个体化讨论;需权衡单周期妊娠机会与多胎风险。
– 反复种植失败或胚胎数量有限:应采用共同决策;在明确咨询后,考虑是否有正当理由进行超过1枚胚胎的新鲜移植。
– 接受生育力保存或卵子库建立的患者:在日后使用胚胎时,应计划实施SET。

证据基础与绩效指标
– 该文强调登记数据、随机对照试验(RCT)和队列研究表明:择期SET联合冻胚移植可在显著降低双胎/三胎妊娠的同时,获得与DET相当的累积活产率。文中指出,自上一版以来,实验室技术的持续进步进一步强化了这一证据。
– 诊所推荐绩效指标:每例临床妊娠中的多胎妊娠率、每个启动周期(包括冷冻移植)的活产率,以及与多胎相关的新生儿重症监护入院率。

专家评论与见解

委员会观点
– RCOG作者和顾问委员会强调,预防可避免的早产及其给儿童、家庭和医疗服务带来的长期负担,是一项伦理与实践上的必要任务。
– 委员会将SET的推广定位为一种医疗质量选择,必须由实验室标准和系统层面的资助决策共同支持。

共识领域
– 在具备高质量胚胎冷冻和冻胚移植项目的情况下,SET是多数患者的首选策略。
– 透明的咨询和报告是必不可少的。

争议与张力
– 资金压力与患者自主:一些面临有限资助周期的患者仍会选择DET,以最大化每个周期的妊娠机会。RCOG更强的政策立场——建议资助方扩大可资助周期——旨在协调公共卫生目标与个体自主。
– 辅助技术的使用:虽然PGT-A等工具可能有助于胚胎选择,但其常规使用并非支持SET所必需,且必须结合成本、证据及本地实践加以讨论。

未来研究与证据缺口
– 仍亟需更有效的多胎早产预防措施。
– 需要在高龄组和预后不良人群中获得更多比较数据,以优化单胚胎与多胚胎移植的选择指导。
– 需要不同资助体系下的卫生经济学模型,以支持资金配置决策。

对临床医师与医疗服务的实践意义

当前实践应如何改变
– 对预后良好的患者默认采用SET,并将诊所政策正式化。
– 加强治疗前咨询与记录;提供面向患者的材料,以定量方式呈现累积成功率和危害。
– 投入建设或合作建立稳健的玻璃化冷冻和冻胚移植流程。
– 测量、审计并公布多胎妊娠率及结局;将这些数据用于持续质量改进。
– 向本地资助方倡导减少促使DET的经济激励的资金模式(RCOG强调,提供三个资助周期具有潜在影响)。

简短患者案例
Sarah,33岁,接受IVF咨询。她获得2枚优质囊胚。诊所建议采用择期SET,并将第2枚胚胎玻璃化冷冻。临床医师解释称,SET在整个治疗周期内(包括后续1次冻胚移植)实现活产的机会,与现在同时移植2枚胚胎大致相当,但可显著降低双胎概率——从而降低早产和新生儿并发症风险。Sarah选择SET,之后在1次冻胚移植后获得1例单胎活产。

参考文献

– El-Toukhy T, Bhattacharya S, Akande V; Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. Multiple Pregnancies Following Assisted Conception (Scientific Impact Paper No. 22, 2026 Third Edition). BJOG. 2026 Apr 7;133(7):e45–e49. PMID: 42809513. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42809513/
– HFEA. Fertility treatment 2019: trends and figures. Human Fertilisation and Embryology Authority; 2020. (HFEA publishes annual data and trend analyses showing declines in IVF-related multiple pregnancy rates over recent years.) https://www.hfea.gov.uk/
– National Institute for Health and Care Excellence (NICE). Fertility: assessment and treatment for people with fertility problems. Clinical guideline CG156. 2013. https://www.nice.org.uk/guidance/cg156
– Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. Multiple pregnancy: the management of twin and triplet pregnancies. Green-top Guideline No. 51. 2011. https://www.rcog.org.uk/guidance
– World Health Organization. Preterm birth. Fact sheet. 2018. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/preterm-birth

(有关本地实施细节及建议的准确表述,应查阅更高分辨率的参考资料及RCOG SIP No.22正文。)

结论

RCOG 2026年《Scientific Impact Paper》第22号重申了一个明确的临床与公共卫生愿景:预防辅助生殖导致的多胎妊娠。关键工具已经成熟——择期单胚胎移植、高质量胚胎冷冻、诚实的咨询、透明的报告,以及消除扭曲性经济激励的系统层面资金配置。当这些要素协同发挥作用时,诊所既可维持甚至提高累积活产率,又能显著减少与多胎妊娠相关、原本可避免的早产和长期残疾危害。对于临床医师、资助方及患者倡导者而言,该文既提供了可执行步骤,也提出了政策议程,以推动在安全且有效的情形下将单胚胎移植作为常规。

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