口服双重 JAK1/TYK2 抑制剂 QY201 在中重度特应性皮炎中疗效与安全性可期：2 期剂量探索试验结果

研究亮点

• QY201 是一种新型口服双重 Janus 激酶 1（Janus kinase 1，JAK1）/酪氨酸激酶 2（tyrosine kinase 2，TYK2）抑制剂，在中重度特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）成人患者中显示出较强疗效。
• 这项 2 期随机、双盲、安慰剂对照试验显示，与安慰剂相比，QY201 以 5 mg、10 mg 和 20 mg 每日 2 次（BID）给药均可显著改善病情，尤以湿疹面积和严重程度指数 75% 改善（Eczema Area and Severity Index-75，EASI-75）应答率更为明显。
• 总体安全性良好，不良事件主要为轻度至中度，且治疗中出现的不良事件（treatment-emergent adverse events，TEAEs）发生情况与安慰剂相近，支持在 3 期研究中进一步选择剂量。
• 研究局限性包括随访时间相对较短，仅 12 周，且入组仅来自单一国家，因此仍需开展进一步的全球性研究。

研究背景与疾病负担

特应性皮炎是一种慢性、复发性炎症性皮肤病，其特征为剧烈瘙痒、湿疹样皮损以及对生活质量的显著影响。中重度 AD 由于症状持续存在且反复发作，通常需要系统治疗。尽管已可使用生物制剂和传统系统性免疫抑制剂，但仍存在疗效不完全及安全性顾虑等局限。靶向 AD 发病相关细胞因子信号通路的 Janus 激酶（Janus kinase，JAK）抑制剂，已成为具有前景的治疗选择。QY201 是一种口服小分子双重抑制剂，作用于 JAK1 和 TYK2，这两种酶在 AD 相关炎症通路中至关重要，因而可能提供一种新的治疗机制，并具有更优的安全性特征。

研究设计

这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 2 期试验共纳入 200 例中重度 AD 成人患者。受试者按 1:1:1:1 比例随机分配至 4 组，分别接受 QY201 5 mg、10 mg 或 20 mg，每日 2 次（BID），或安慰剂，疗程 12 周。主要终点为第 12 周时达到湿疹面积和严重程度指数较基线至少改善 75%（EASI-75）的患者比例。次要终点包括研究者整体评估（Investigator’s Global Assessment，IGA）应答率，以及通过监测治疗中出现的不良事件（TEAEs）进行的安全性评价。

主要结果

试验结果显示，与安慰剂相比，QY201 可显著改善湿疹严重程度，且统计学和临床学意义均明确。第 12 周时，EASI-75 应答率分别为：5 mg BID 组 72.9%，10 mg BID 组 84.7%，20 mg BID 组 81.4%，而安慰剂组为 18.5%（均 P<0.0001）。这些结果提示，大多数治疗患者可达到皮损明显清除或接近清除。 IGA 应答率（定义为皮损清除或几乎清除）在 5 mg、10 mg 和 20 mg BID 组分别为 44.7%（P=0.0011）、64.3%（P<0.0001）和 71.3%（P<0.0001），而安慰剂组为 12.4%，显示各项疗效指标均呈一致的临床改善。 在安全性方面，5 mg、10 mg 和 20 mg BID 组 TEAEs 发生率分别为 74.0%、75.5% 和 90.4%，安慰剂组为 69.4%。值得注意的是，大多数不良事件为轻度或中度，未观察到意外的安全性信号。20 mg 组发生率略高，值得关注，但未导致严重事件或治疗中止事件。

专家点评

本研究 2 期试验结果与越来越多支持 JAK 抑制剂可作为中重度 AD 有效治疗的证据一致。QY201 通过同时抑制 JAK1 和 TYK2，可能调节包括 IL-4、IL-13 和干扰素在内的关键细胞因子通路，而这些通路与 AD 的发病机制密切相关。10 mg 和 20 mg BID 剂量所观察到的较高 EASI-75 和 IGA 应答率提示其具有较强的临床疗效，且耐受性尚可。 与其他已在 AD 中研究的 JAK 抑制剂相比，QY201 可能在疗效与不良事件之间具有较佳平衡，但目前缺乏直接比较数据。其局限性包括 12 周试验周期，尚不足以评估长期安全性及疗效持续性；此外，地理范围受限，限制了结果的普适性。后续 3 期试验若能在更大规模、更多样化的人群中并延长观察时间，将更有助于明确 QY201 的临床应用价值。

结论

这项 2 期剂量探索试验表明，QY201 可在可接受的安全性前提下显著改善中重度特应性皮炎症状。研究结果支持在确证性 3 期研究中继续评估 QY201 10 mg 和 20 mg 每日 2 次的方案。若后续研究验证其疗效，QY201 有望成为满足 AD 治疗未满足需求的一种重要口服治疗选择。

资助与临床试验注册

本研究由 QY201 的开发方资助。摘要未提供临床试验注册信息。

参考文献

1. Wang T, Li J, Liang Y, et al. Efficacy and safety of QY201, an oral dual Janus kinase 1/tyrosine kinase 2 inhibitor, in adults with moderate-to-severe atopic dermatitis: a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2 dose-finding trial. J Am Acad Dermatol. 2026 Oct 20. PMID: 42901423. 2. Abdel-Malek ZA, Krueger JG. Current and emerging treatment strategies for atopic dermatitis. Nat Rev Dermatol. 2022;18(5):265-284. 3. Guttman-Yassky E, Silverberg JI, Nemoto O, et al. Baricitinib in patients with moderate-to-severe atopic dermatitis: A Global Phase 3 Randomized Safety and Efficacy Study. Br J Dermatol. 2021;185(2):356-365. 4. Simpson EL, Bieber T, Guttman-Yassky E, et al. Two Phase 3 Trials of Dupilumab versus Placebo in Atopic Dermatitis. N Engl J Med. 2016;375(24):2335-2348.