亮点
来自167名法布雷病（FD）患者的前瞻性数据确认，心肌储存、肥厚和纤维化——通过心脏磁共振成像（CMR）测量——是不良心血管结局的独立预测因素。一个关键发现是，正常的室间隔T1值具有很高的阴性预测值，基本上可以排除在中位随访40个月期间发生的主要不良心血管事件（MACE）。此外，一种新的3年预后评分结合年龄、左室质量指数（LVMI）、晚期钆增强（LGE）范围和T1值，为临床医生提供了一个精确的风险分层工具。
法布雷心肌病的临床挑战
法布雷病是一种X连锁溶酶体贮积症，由α-半乳糖苷酶A缺乏引起。这种缺乏导致三酰基鞘脂（Gb3）的系统性积累，心脏是受影响的主要器官之一。法布雷心肌病的特点是一系列进展性事件：初始心肌甘油三酯积累，随后出现代偿性和病理性肥厚，最终发展为慢性炎症和替代性纤维化。这些结构变化是导致发病率和死亡率的主要驱动因素，表现为心力衰竭、恶性心律失常和突发性心脏死亡。
虽然心脏磁共振成像（CMR）已成为表征这些组织变化的金标准，但其预后应用一直不一致。特别是T1映射——由于鞘脂积累导致的低T1值，是心肌储存的敏感标志物——由于不同供应商和序列之间的变异性，在临床预后中的应用面临挑战。因此，迫切需要一种标准化且经过验证的评分系统，将这些多参数CMR结果整合起来，以指导临床管理和治疗时机。
研究设计与方法
在一项严格的前瞻性观察研究中，研究人员招募了167名基因确诊的法布雷病患者。所有参与者都接受了全面的基线CMR检查，包括用于体积和质量定量的电影成像、用于评估心肌储存的T1映射（使用ShMOLLI和MOLLI序列）以及用于检测和量化替代性纤维化的晚期钆增强（LGE）成像。
主要终点是一个强大的复合指标，包括全因死亡、心力衰竭住院、新发房颤或房扑、持续或非持续性室速、需要干预的重大心动过缓和非阻塞性冠状动脉的心肌梗死（MINOCA）。患者中位随访40个月，提供了基线CMR参数如何转化为临床结局的纵向观察。
结果：储存、肥厚和纤维化的相互作用
研究队列代表了FD进展的多样化谱系。在随访期间，27名患者（16%）达到了主要复合终点。统计分析揭示了这些不良结局的几个关键预测因素。
左室肥厚和纤维化的预后权重
左室质量指数（LVMI）被证明是一个重要的预测因素，危险比（HR）为1.02（95% CI: 1.02-1.03，p<0.001）。尽管每单位质量的增量看似很小，但在显著肥厚的患者中，累积效应是巨大的。更令人震惊的是纤维化的作用。LGE的存在与MACE风险增加20倍相关（HR 20.12，95% CI: 6.02-67.24，p<0.001）。纤维化的程度也非常重要；每个额外的LGE阳性节段使风险增加51%（HR 1.51，95% CI: 1.33-1.71，p<0.001）。
T1映射的力量
无论使用ShMOLLI还是MOLLI序列测量，室间隔T1值都与结局显著相关。较低的T1值，表明较高的鞘脂储存，与事件风险增加相关（HR 0.98，p<0.001）。或许最具临床意义的发现是，基线T1值正常的患者在随访期间没有一人发生不良心血管事件。这表明，通过T1映射未检测到的心肌储存作为短期至中期心脏并发症的强大阴性预测因子。
开发3年预后评分
为了将这些发现转化为床边工具，研究人员开发了一个多变量模型。最终的预后评分结合了四个关键变量：年龄、LVMI、LGE阳性节段数量和绝对室间隔T1值。该模型在预测3年内复合CV事件风险方面表现出高性能。通过结合储存（T1）、肥厚（LVMI）和纤维化（LGE）的标志物，评分捕捉到了法布雷心肌病的整个病理生理谱。这种多参数方法优于依赖单一标志物的方法，因为它既考虑了疾病的早期阶段（储存），又考虑了晚期阶段（肥厚和瘢痕）。
专家评论和临床意义
标准化预后评分的引入标志着法布雷病个性化管理的重要进展。历史上，临床医生在决定何时开始酶替代疗法（ERT）或伴侣疗法时常常感到困惑，尤其是在无症状但有早期心脏受累迹象的患者中。正常T1值具有如此高的阴性预测值这一发现，可能允许对低风险患者进行更有信心的监测，避免在非常早期阶段过度治疗。
相反，LGE存在和范围的高危险比强化了在检测到纤维化时及时干预的紧迫性。文献中已有充分记载，一旦显著纤维化形成，ERT的效果较差；本研究提供了统计学依据，支持对LGE阳性的亚组进行积极管理和更密切的心律失常监测。尽管历史上对T1映射的可重复性存在担忧，但研究发现两种常见序列（MOLLI和ShMOLLI）均具有稳定的预后价值，这表明储存的生物学信号足够强，可以克服不同CMR平台之间的技术差异。
研究局限性
虽然该研究是前瞻性的并提供了高质量的数据，但需要注意中位随访时间为40个月。法布雷病是一种慢性、终身性疾病，长期数据对于确定T1的阴性预测值是否在数十年内保持稳定至关重要。此外，复合终点包括硬性结局（死亡）和软性结局（非持续性室速），在讨论个别患者风险时需要谨慎解释。
结论：风险分层的新标准
Camporeale等人的研究为使用CMR预测法布雷病的心血管结局提供了坚实的框架。通过识别心肌储存、肥厚和纤维化的独立预后作用，研究人员已经从简单的诊断转向了精确的风险预测。所提出的3年预后评分提供了一种急需的客观措施，帮助临床医生识别需要强化干预的高危患者和可以安全监测的低危患者。在精准医疗时代，这样的多参数成像评分对于优化罕见遗传性心肌病患者的长期护理至关重要。
参考文献
1. Camporeale A, Guida G, Pieroni M, et al. Prognostic role of myocardial storage, hypertrophy and inflammation/fibrosis in Fabry Cardiomyopathy: a new predictive score including T1 values. Eur Heart J Qual Care Clin Outcomes. 2025 Dec 15:qcaf154. doi: 10.1093/ehjqcco/qcaf154.
2. Nordin S, Kozor R, Baig S, et al. T1 Mapping in Fabry Disease: Myocardial Storage as a Surrogate for Early Disease Detection. JACC Cardiovasc Imaging. 2018.
3. Moon JC, Sheppard M, Reed E, et al. The histologic basis of late gadolinium enhancement in Fabry disease. J Cardiovasc Magn Reson. 2010.
