亚实性结节及磨玻璃结节患者的自然病程、治疗、生存情况及死亡原因:一项全面的临床综述

亚实性结节及磨玻璃结节患者的自然病程、治疗、生存情况及死亡原因:一项全面的临床综述

要点

  • 亚实性结节(subsolid nodules,SSNs),包括非实性和部分实性磨玻璃影(ground-glass opacities,GGOs),总体表现为惰性病程,且与SSN相关的5年生存率超过98%,预后极佳。
  • 大多数非实性结节在5年内保持稳定,提示对许多患者而言,积极监测是一种安全的管理策略。
  • 部分实性结节更易进展并接受治疗,通常需要手术或消融干预。
  • 经皮及经支气管射频消融(radiofrequency ablation,RFA)作为一种较少侵入性的替代方案,正逐渐成为部分肺磨玻璃结节患者可行且有效的手术替代选择。
  • 继发性原发肺癌在SSN患者中较为常见,因此除关注索引结节外,还需进行谨慎、长期的随访监测。

背景

亚实性肺结节(subsolid nodules,SSNs)在胸部CT上表现为非实性(纯磨玻璃)或部分实性成分,是肺腺癌谱系中的一种独特临床实体。随着CT肺癌筛查的广泛开展以及偶然影像检查的增多,SSN的检出率持续上升,但其自然病程异质性较大,给诊断与管理带来挑战。部分病灶可进展为浸润性腺癌,但也有相当一部分病灶进展缓慢,适合采用监测而非立即干预。深入理解SSN的自然史、治疗结局和生存模式,对于优化临床决策、减少过度治疗并改善患者预后至关重要。

核心内容

SSN与GGOs的自然史

Bader等(Chest 2026)开展的一项里程碑式队列研究,利用自然语言处理技术,从超过17,000份胸部CT扫描中识别出322例SSN患者并进行分析。值得注意的是,64%的结节为非实性(纯磨玻璃),36%为部分实性。5年随访结果显示,81%的非实性结节保持稳定,19%出现新的实性成分,提示尤其部分实性病灶具有进展风险。部分实性结节接受治疗的比例高于纯非实性结节(32%对11%),反映其更高的恶性潜能。总体生存率为79.8%,但更为关键的是,SSN相关的5年生存率高达98.4%;多数死亡与继发性原发恶性肿瘤相关,而非索引SSN本身。上述数据支持对许多SSN,尤其是非实性结节,采取保守管理并进行严密影像随访。

治疗方式与结局

治疗决策主要取决于结节的大小、增长情况及实性成分的出现等特征。对于可切除且呈进展趋势的SSN,外科切除仍是标准治疗,且多采用亚肺叶切除。然而,微创替代方案正逐渐受到重视。 多项回顾性研究提示,射频消融(radiofrequency ablation,RFA)可作为肺磨玻璃结节的一种安全、有效治疗方式,尤其适用于拒绝手术或合并症较少的患者。Bader等引用的研究显示,RFA未见局部复发,且与胸腔镜下亚肺叶切除相比,其住院时间更短、并发症发生率更低(Cardiovasc Intervent Radiol 2025;Afr Health Sci 2024)。此外,一项新型经支气管RFA系统的多中心临床试验(Respirology 2025)显示,1年时完全消融率超过90%,且磨玻璃结节的疗效优于实性结节。 这些结果表明,RFA是一种前景良好的保肺治疗方式,可尽量保留肺功能并减少治疗相关发病率。然而,目前仍需更长随访及随机对照试验,以明确其相较手术的确切疗效。

生存与死亡原因

SSN相关5年生存率高达98.4%,凸显了许多SSN病程惰性的特点。重要的是,SSN患者出现多发肺结节及继发性原发肺癌的比例较高,这些因素对死亡的影响往往大于最初的SSN病灶。因此,必须建立覆盖原发病灶之外区域的长期、严密随访方案。 炎症性肺疾病和间质性肺疾病中的比较研究表明,磨玻璃影虽为常见影像学表现,但其预后意义并不相同(Respir Med 2025)。在系统性硬化症相关间质性肺疾病中,磨玻璃样改变对抗纤维化治疗的反应存在差异,提示需要个体化管理(Rheumatol Int 2024)。

方法学进展与新兴研究

Bader等将自然语言处理应用于大规模临床影像数据集,体现了在大样本中识别SSN的技术进展,为高质量纵向研究提供了可能。此外,人工智能与机器学习在CT图像分析中的整合,有望进一步提升SSN和GGOs的亚型划分精度及预后评估能力(Crit Care 2024)。 正在进行的一项多中心随机对照试验正在评估中药益肺散结丸用于预防高风险肺结节进展的作用,这将进一步阐明SSN管理中的辅助药物策略(JMIR Res Protoc 2026)。

专家点评

常规及筛查性CT中SSN与GGOs检出率不断上升,要求临床对其有更细致的认识,以避免过度治疗并优化结局。现有证据一致支持对纯非实性结节采取保守策略,仅在出现进展或实性成分时考虑干预,以反映其潜在浸润性。 射频消融作为一种较少侵入且保肺的治疗方式,安全性较好且疗效前景可观,尤其适用于不适合手术或不愿接受手术的患者。然而,现有数据仍以回顾性研究为主;因此,必须开展前瞻性随机试验,以确认其与手术的等效性或优越性。 SSN患者继发原发性肺癌发生率较高,提示需要覆盖全肺的综合随访策略,而不能仅聚焦于索引病灶。结合临床、影像学以及潜在分子生物标志物,可能有助于进一步优化风险分层和个体化治疗路径。 从机制上看,磨玻璃影向浸润性腺癌的进展涉及复杂的基因组改变及间质相互作用。未来若能明确这些转化通路,或可发现化学预防或生物治疗的新靶点。

结论

亚实性肺结节,包括非实性和部分实性GGOs,是一类具有独特临床挑战的病变;在合理管理下,其总体预后通常较好。大规模回顾性队列研究证实,以监测为主的管理策略可获得极佳的5年生存率。由于部分实性结节具有更高的进展风险,因而需要更密切的随访及更频繁的干预。 射频消融等微创治疗作为胸腔镜手术的替代方案显示出显著潜力,可在获得良好局部控制的同时,降低并发症发生率并缩短住院时间。 由于后续原发肺恶性肿瘤发生率较高,必须进行严谨的长期肺部随访。影像分析技术的进步及新兴治疗手段,有望进一步优化管理策略。 未来研究方向包括:对消融技术进行前瞻性验证、开发延缓进展的辅助药物治疗,以及通过分子分型指导个体化患者管理。

参考文献

  • Bader JM, Prince SR, de Santis W, et al. Natural History, Treatment, Survival, and Causes of Mortality in Patients With Subsolid and Ground-Glass Nodules. Chest. 2026 May 18;170(4):1326-1336. PMID: 42155700.
  • Beyar-Katz O, et al. Radiofrequency Ablation Versus Thoracoscopic Sublobar Resection for the Treatment of Pulmonary Ground Glass Nodules: A Retrospective Observational Study. Cardiovasc Intervent Radiol. 2025 Apr;48(4):495-502. PMID: 39994026.
  • Sun J, et al. Safety and efficacy of a novel transbronchial radiofrequency ablation system for lung tumours: One year follow-up from the first multi-centre large-scale clinical trial (BRONC-RFII). Respirology. 2025 Jan;30(1):51-61. PMID: 39197870.
  • Zhang Y, et al. The effect of radio-frequency ablation in treating pulmonary ground glass nodule patients and its influence on pulmonary function. Afr Health Sci. 2024 Dec;24(4):250-257. PMID: 40190498.
  • Wang N, et al. Clinical Study on the Prevention of High-Risk Pulmonary Nodule Progression With Yifei Sanjie Pill: Protocol for a Multicenter Randomized Controlled Trial. JMIR Res Protoc. 2026 Jul 15;15:e78534. PMID: 42456132.
  • Keijsers RG, et al. CT Imaging Assessment of Response to Treatment in Allergic Bronchopulmonary Aspergillosis in Adults With Bronchial Asthma. Chest. 2024 Jun;165(6):1307-1318. PMID: 38387646.
  • Rosas IO, et al. Tocilizumab plus Nintedanib for progressive interstitial lung disease in systemic sclerosis: a one-year observational study. Rheumatol Int. 2024 Oct;44(10):1959-1966. PMID: 39180531.

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