胰腺腺癌的免疫学挑战
胰腺导管腺癌（PDAC）仍然是全球最致命的恶性肿瘤之一，其特点是五年生存率极低，并且对传统治疗方法具有显著的抵抗性。PDAC独特的生物学特征——致密的纤维化间质、高度免疫抑制的肿瘤微环境（TME）以及相对较低的肿瘤突变负荷——使得传统的检查点抑制剂几乎无效。尽管嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法在血液系统恶性肿瘤治疗中取得了革命性的进展，但其在PDAC中的应用因肿瘤异质性、T细胞浸润不足以及缺乏真正肿瘤特异性表面抗原而受到阻碍。
为了克服这些障碍，研究人员转向同时靶向多个肿瘤相关抗原（TAAs）。通过使用非工程化的多克隆T细胞产品，临床医生旨在解决PDAC的内在异质性，同时最小化因抗原丢失导致的免疫逃逸风险。最近发表在《自然医学》上的一项标志性1/2期试验评估了这种方法使用自体T细胞产品的可行性和有效性，这些T细胞产品被极化为T辅助1型（Th1）表型。
