研究亮点
本研究比较了早产儿视网膜病变(retinopathy of prematurity,ROP)中,初始激光光凝治疗与玻璃体腔注射贝伐珠单抗治疗后的再次治疗率及其发生时间。主要发现包括:与激光治疗眼相比,贝伐珠单抗组的早期再次治疗率显著更低,且再次干预主要局限于微型或极早产儿(胎龄<27周或出生体重<800克)。侵袭性早产儿视网膜病变(aggressive retinopathy of prematurity,AROP)可预测更早发生再次治疗,而贝伐珠单抗可延后追加干预的需求。
研究背景
早产儿视网膜病变(ROP)仍是全球儿童致盲的重要原因之一,主要影响极早产或极低出生体重婴儿。初始治疗方法包括激光光凝,用于破坏无血管的周边视网膜,以及抗血管内皮生长因子(anti-vascular endothelial growth factor,anti-VEGF)药物,如玻璃体腔注射贝伐珠单抗,其作用机制为抑制病理性新生血管形成。尽管两种治疗均可降低疾病进展至重度ROP及视网膜脱离的风险,但再次治疗需求存在差异,并会影响临床随访方案及预后。了解不同风险人群中的再次治疗率、发生时间及预测因素,有助于优化管理与监测策略,减少过度治疗和相关发病风险。
研究设计
本回顾性比较临床研究纳入2017年至2023年接受治疗指征明确的ROP(treatment-warranted ROP,TW-ROP)治疗的婴儿。研究队列共122例婴儿(238只眼),其中181只眼符合纳入标准,并分为两组:116只眼接受初始玻璃体腔注射贝伐珠单抗,65只眼接受激光光凝。研究结局聚焦于初始治疗后90天内的再次治疗率,并将其分为早期再次治疗(≤30天)和晚期再次治疗(31–90天)。患者风险分层依据胎龄和出生体重,识别出微型或极早产儿(胎龄<27周或出生体重<800克)。同时评估侵袭性ROP(AROP)作为临床预测因素,并分析再次治疗时的校正月龄(postmenstrual age,PMA)。
主要结果
纳入的眼中有33只(18.2%)需要因TW-ROP再次治疗,且均发生于微型或极早产儿,提示极端早产与再次治疗风险密切相关。共有16只眼(8.8%)出现早期再次治疗,中位PMA为40.4周。值得注意的是,早期再次治疗在激光组中显著更常见(21.5%),而贝伐珠单抗组仅为1.7%,差异具有统计学意义(p<.001)。
晚期再次治疗发生于17只眼(9.4%),中位PMA为45.6周。统计分析显示,与激光治疗相比,贝伐珠单抗组在3个月内总体再次治疗的优势比显著降低(OR 0.23,95% CI 0.06–0.82),而早期再次治疗的优势比下降更为明显(OR 0.08,95% CI 0.04–0.18)。
在再次治疗病例中,初始接受贝伐珠单抗治疗的眼,其再次治疗时间较激光组延后约6.8周(95% CI 4.68–8.93)。此外,AROP的存在与更早发生再次治疗显著相关(B = -7.72;95% CI -9.36至-6.10),进一步证实其可作为提示病情严重、需及时干预的标志。
研究结果强调,无论治疗方式如何,微型或极早产儿均具有更高的再次治疗风险;而中低风险婴儿在治疗后的监测强度或可适当降低,从而优化医疗资源配置,并减轻照护者及医疗系统压力。
安全性与临床意义
本分析未提供直接安全性数据,但与贝伐珠单抗相关的较低早期再次治疗率——也即较低的即刻复发风险——可能意味着更低的治疗负担和更佳的临床结局。贝伐珠单抗组再次治疗延后,提示疾病控制时间更长。激光治疗仍然有效,但早期再次治疗频率更高,可能反映周边视网膜消融更具侵袭性,或消融不完全。
专家点评
上述结果支持当前临床上对高风险早产ROP婴儿优先考虑抗VEGF治疗的趋势,原因在于其再次治疗表现更有利。然而,由于贝伐珠单抗可带来更长的疾病静止期,临床医师仍需警惕晚期复发。当前专家共识主张依据风险分层制定个体化治疗方案,并进行密切的纵向随访,尤其针对最小且病情最重的婴儿。
本回顾性研究的局限性包括潜在的选择偏倚以及缺乏前瞻性随机分配。其结果的外推性可能主要适用于相似的新生儿人群和治疗方案。仍需进一步开展前瞻性、多中心试验,以验证这些发现,并优化整合两种治疗方式的ROP管理算法。
结论
该比较研究表明,在治疗指征明确的ROP婴儿中,玻璃体腔注射贝伐珠单抗与激光光凝相比,可显著降低早期再次治疗率,并延后再次治疗时间。再次治疗仅见于微型或极早产儿,提示高风险人群需要更有针对性的监测。AROP是提示病情严重及更早需要干预的重要标志。这些结果可为临床决策提供依据,支持抗VEGF治疗在ROP管理中的作用,并强化基于风险的随访策略,以在优化结局的同时尽量减少不必要的操作。
资金支持与临床试验
原始研究未注明资金来源或临床试验注册信息。
参考文献
- Altamirano F, Yuan M, Chaaya C, et al. Rates, Timing, and Predictors of Retreatment Across Risk-Cohorts in Retinopathy of Prematurity: Intravitreal Bevacizumab Injection Versus Laser. American Journal of Ophthalmology. 2026;290:306-317. PMID: 42364706.
- Mintz-Hittner HA, Kennedy KA, Chuang AZ. Efficacy of intravitreal bevacizumab for stage 3+ retinopathy of prematurity. N Engl J Med. 2011;364(7):603-615.
- Good WV. Final results of the Early Treatment for Retinopathy of Prematurity (ETROP) randomized trial. Trans Am Ophthalmol Soc. 2004;102:233-248.
