研究亮点
脓毒症诱导的线粒体功能障碍会损害血小板呼吸功能，并增强血小板激活。线粒体靶向抗氧化剂 MitoTEMPO 在体外可逆转上述效应，提示线粒体活性氧（reactive oxygen species，ROS）在血小板过度激活中具有关键作用。本研究提示，清除线粒体 ROS 可能作为一种潜在的辅助治疗策略，用于预防脓毒症相关器官损伤。
研究背景
脓毒症仍然是临床上的重大挑战，其特征为机体对感染的失调性反应，尽管支持治疗不断进步，仍常导致多器官衰竭并伴随较高死亡率。脓毒症相关器官损伤的一个关键致病机制是血小板过度激活，它可促进微血管血栓形成和炎症反应。已有研究在动物模型和人类患者中均发现，脓毒症期间多种器官存在线粒体功能障碍，而过量的线粒体 ROS 是其重要驱动因素。然而，线粒体功能障碍在脓毒症期间血小板病理生理中的作用尚未完全明确。
鉴于线粒体在细胞能量代谢和氧化还原平衡中的关键作用，血小板线粒体受损可能进一步加重其促血栓和促炎表型。尽管已有针对线粒体来源 ROS 的抗氧化治疗设想，但由于结果不一致且作用机制尚不清楚，其临床转化仍然受限。Greco 等开展的这项研究旨在阐明脓毒症期间线粒体功能障碍与血小板过度激活之间的关系，并评估线粒体靶向抗氧化剂 MitoTEMPO 在体外逆转这些效应的有效性。
研究设计
本研究为一项在大学附属医院开展的实验室研究。研究对象包括三组：脓毒症或脓毒性休克患者（n=10）、非脓毒症烧伤患者（n=10）以及健康对照者（n=10）。研究者将健康供者分离的人血小板和富集血小板线粒体的组分，与来自上述患者组的血浆进行体外孵育，以模拟脓毒症环境。
干预措施为预孵育是否加入线粒体选择性 ROS 清除剂 MitoTEMPO。观察指标包括：采用 Seahorse Extracellular Flux Analyzer 测定血小板线粒体功能的氧耗率；采用分光光度法检测线粒体呼吸链复合体 I（Complex I）酶活性；采用光透射聚集法评估血小板聚集；以及采用流式细胞术检测白细胞-血小板黏附。
主要发现
结果显示，与在健康血浆或非脓毒症烧伤患者血浆中孵育的血小板相比，置于脓毒症患者血浆中的血小板出现明显线粒体功能障碍，表现为基础氧耗率、最大氧耗率以及与 ATP 相关的氧耗率均显著降低。这提示脓毒症环境中线粒体呼吸受损。
此外，脓毒症血浆还降低了分离血小板线粒体中的复合体 I 活性，提示电子传递链中这一与 ROS 生成密切相关的关键环节受到特异性损害。该线粒体功能障碍与肾上腺素诱导的血小板激活增强相关，证实了线粒体受损与血小板高反应性之间存在联系。
尤为重要的是，MitoTEMPO 治疗可通过清除线粒体 ROS 有效逆转这些线粒体缺陷，并减轻血小板过度激活。这表明线粒体 ROS 是脓毒症中血小板功能异常的重要介质，也提示 MitoTEMPO 可能是一种有前景的治疗药物。
专家点评
该研究有力地证明，线粒体损伤可通过增强线粒体 ROS 生成促进脓毒症期间血小板过度激活。MitoTEMPO 对线粒体 ROS 的特异性靶向作用恢复了线粒体功能并降低了血小板激活，可能对改善微循环血流和减少脓毒症患者器官损伤具有重要意义。
不过，该研究为体外设计且样本量较小，解读时仍需谨慎。真实体内脓毒症病理生理过程较为复杂，包括免疫细胞相互作用和全身性因素，可能影响线粒体和血小板行为，且不仅限于孤立血浆的作用。此外，MitoTEMPO 或相关分子的临床有效性、剂量及安全性，在常规应用前仍需通过动物模型和临床试验进行充分验证。
尽管如此，这项研究为脓毒症诱导的血小板功能障碍提供了新的机制认识，并强调线粒体靶向抗氧化剂是一条值得进一步研究的新型治疗路径。
结论
本研究建立了脓毒症诱导的线粒体功能障碍与由线粒体 ROS 介导的血小板过度激活之间的机制联系。线粒体选择性 ROS 清除剂 MitoTEMPO 在体外逆转血小板线粒体受损和高活性的能力，为减轻脓毒症相关微血管血栓形成和器官损伤提供了一个颇具吸引力的策略。要将这些发现转化为可改善脓毒性休克及危重症结局的靶向治疗，仍需进一步开展临床前和临床研究。
经费与临床试验
文章摘要未说明研究者的经费来源，也未提及相关临床试验。未来关于线粒体靶向抗氧化剂的研究，应考虑设计良好的临床试验，以评估其在脓毒症患者中的安全性和有效性。
参考文献
Greco E, Schiavello M, Bosco O, et al. Role of Mitochondrial Impairment in Sepsis-Induced Platelet Activation. Crit Care Med. 2026 Oct 21. PMID: 42925135.
其他相关文献：
Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, et al. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016;315(8):801-810.
Gandhirajan RK, Chen J, Ruan Z, et al. Platelet–immune cell cross talk and tissue injury. Blood. 2020;136(8): 1021–1030.
Murphy MP, Hartley RC. Mitochondria as a therapeutic target for common pathologies. Nat Rev Drug Discov. 2018;17(12):865-886.
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