引言:辅助CDK4/6抑制剂的演变
在管理高风险、淋巴结阳性、激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)早期乳腺癌(BC)时,将阿贝西利添加到内分泌治疗(ET)中重新定义了标准治疗。这一转变主要由monarchE里程碑试验推动,该试验显示,接受联合治疗的患者无侵袭性疾病生存期(IDFS)和无远处复发生存期(DRFS)显著改善。然而,阿贝西利的标准起始剂量——每天两次150毫克(b.i.d.)——给临床医生和患者带来了独特的管理挑战。最显著的长期依从性障碍是药物的毒性特征,尤其是胃肠道不良事件如腹泻,这些通常发生在治疗初期。
临床经验表明,治疗的最初几个月至关重要。在启动阶段经历显著毒性的患者有更高的早期停药风险,这可能影响达到最佳肿瘤学结果所需的累积剂量强度。TRADE试验(阿贝西利剂量递增的耐受性)旨在通过研究结构化的逐步剂量递增是否可以减轻早期毒性并改善整体治疗依从性来解决这一未满足的临床需求。
