引言：应对PTEN缺失前列腺癌的挑战
过去十年间，转移性激素敏感前列腺癌（mHSPC）的治疗格局发生了快速变化。标准治疗已从单独使用雄激素剥夺疗法（ADT）转变为包括雄激素受体通路抑制剂（ARPIs）、多西他赛或三联疗法在内的强化策略。然而，尽管取得了这些进展，仍有一部分患者出现早期进展和不良的长期预后。其中一个最重要的耐药驱动因素是磷酸酶和张力蛋白同源物（PTEN）肿瘤抑制基因的丢失。
PTEN缺失发生在约25%至30%的mHSPC患者中。PTEN的丢失导致磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）信号通路的持续激活。该通路为癌细胞提供了独立的生存和增殖信号，有效地绕过了雄激素受体（AR）通路的阻断。历史上，PTEN缺失的mHSPC患者预后较差，对常规ARPIs的反应持续时间较短。CAPItello-281研究（NCT04493853）旨在解决这一未满足的需求，评估在阿比特龙基础上添加卡匹瓦塞替布（一种强效且选择性的泛AKT抑制剂）是否可以克服这种耐药性。
