要点
- 扁平湿疣（condyloma lata）具有一致且可重复的组织病理学特征，可将其与其他二期梅毒表现及模拟疾病（如鳞状细胞癌）区分开来。
- 识别具有特征性的临床和组织学模式——包括疣状斑块、假上皮瘤样增生、苔藓样淋巴浆细胞浸润以及大量螺旋体——对于准确诊断至关重要。
- 发生于生殖器外的扁平湿疣皮损在临床上常不被怀疑，且易被误诊，因此组织病理学评估尤为重要。
- 对扁平湿疣的全面认识有助于临床医生和病理科医师更可靠地诊断二期梅毒，即使缺乏全身性皮肤表现亦然。
背景
梅毒仍然是全球公共卫生面临的重要挑战，其特点为多系统受累及临床表现多样。二期梅毒通常在原发损害出现后数周至数月发生，由梅毒螺旋体（Treponema pallidum）的广泛播散所致，表现为多形性黏膜皮肤损害。其中，扁平湿疣是湿润、疣状的肛生殖器病变，偶见于生殖器外，代表细菌持续增殖及显著免疫反应。尽管其具有诊断意义，扁平湿疣在组织病理学上仍常被低估，且可模拟其他皮肤病变，包括良性疣状病变以及鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma，SCC）等恶性病变。误诊可能延误恰当治疗及公共卫生干预。核心内容
1. 扁平湿疣的临床与组织病理学特征
Hyde 和 Lee（2026）对15年间28例经组织病理学证实的二期梅毒病例进行了回顾性分析；其中12例患者共15份标本表现为扁平湿疣。该队列男女比例均衡，平均年龄37岁，皮损主要位于肛生殖器部位，但亦包括生殖器外部位。 从临床上看，扁平湿疣表现为穹隆状糜烂性或疣状斑块，质地柔软、表面湿润，常被误认为尖锐湿疣或SCC；口腔病变病例中的误诊即为例证。在这些病例中，仅有一半在临床上被怀疑为梅毒，提示诊断存在挑战。 组织病理学上，扁平湿疣呈现出一组可重复出现的特征：- 假上皮瘤样增生： 表皮增生呈球形、不规则及锯齿状，可模拟SCC，但缺乏恶性肿瘤典型的细胞异型性。
- 苔藓样淋巴浆细胞浸润： 表皮下方可见致密炎性细胞浸润，以淋巴细胞和浆细胞为主，符合梅毒的免疫病理学特征。
- 明显中性粒细胞外渗： 中性粒细胞迁入表皮，并伴有显示海绵形成的小微泡，提示活动性炎症及表皮破坏。
- 螺旋体定位： 在 Warthin-Starry 染色或免疫组织化学染色下，可于表皮下三分之一处，尤其是该区域，观察到大量梅毒螺旋体，证实活动性感染。
2. 非扁平湿疣型二期梅毒的组织病理学变异性
其余不具扁平湿疣形态的二期梅毒病例在组织学上表现出较大异质性，包括银屑病样、苔藓样或肉芽肿性模式。仅凭形态学而缺乏临床相关性或螺旋体检出，往往难以作出明确诊断，这进一步凸显了识别扁平湿疣特异性特征的诊断价值。3. 诊断挑战与临床意义
扁平湿疣与SCC、传染性软疣以及常见肛生殖器疣等病变之间存在重叠，尤其在生殖器外表现时更易造成诊断陷阱。二期梅毒其他体征常常缺如，也进一步增加了临床怀疑的难度。口腔部位扁平湿疣被误诊为SCC的案例提示，可能导致过度治疗或梅毒治疗延误。 将详细组织病理学评估与适当的梅毒血清学检查及临床体检相结合是必不可少的。识别这些标志性组织学特征可实现及时、准确的诊断，从而尽快启动抗生素治疗并降低传播风险。4. 机制学启示
局灶性表皮假上皮瘤样增生及不规则棘层增厚，可能代表对螺旋体存在的反应性改变；而苔藓样浸润则反映了梅毒特有的细胞免疫反应，其中浆细胞参与尤为突出。中性粒细胞外渗和水疱形成则提示由细菌因素及宿主炎症共同导致的急性表皮损伤。螺旋体集中于表皮下部，支持扁平湿疣形成过程中存在活动性表皮侵袭与增殖。专家点评
Hyde 和 Lee（2026）的研究为可靠区分二期梅毒中扁平湿疣的组织病理学标准提供了重要而清晰的依据。其严谨的形态学描述解决了既往妨碍诊断的若干模糊之处，尤其适用于较少见的生殖器外部位。该研究的回顾性设计及病例数有限是固有局限；尽管如此，15份标本中关键特征具有良好重复性，仍增强了其可信度。 现行指南建议，对于具有非典型组织学表现的疣状黏膜皮肤病变，应高度怀疑梅毒。若临床或形态学上怀疑扁平湿疣，应进一步进行梅毒螺旋体（T. pallidum）的免疫组织化学检测。本研究提示，不应过度依赖临床印象，尤其是在梅毒发病率上升的人群中，包括合并 HIV 感染者。 未来研究应扩大前瞻性表征范围，纳入分子诊断，并探索导致假上皮瘤样增生的免疫病理学通路。加强皮肤病理科医师对这些特征的认识和培训，有望减少诊断延迟并避免不必要的外科干预。结论
二期梅毒的扁平湿疣是一种独特的临床病理实体，具有一致且可靠的组织病理学特征，包括假上皮瘤样增生、致密淋巴浆细胞性苔藓样浸润、中性粒细胞外渗以及表皮内大量螺旋体。识别这些特征对于准确诊断至关重要，可避免将其误诊为恶性病变或其他良性模拟病变，并确保实施恰当的公共卫生管理。提高临床认知并整合全面的组织病理学及血清学评估，将有助于改善梅毒患者的临床结局。参考文献
- Hyde JT, Lee JB. When secondary syphilis is reliably recognizable. J Am Acad Dermatol. 2026 Jun 4;95(4):1067-1070. PMID: 42248252.
- Peeling RW, Mabey D, Kamb ML, Chen XS, Radolf JD, Benzaken AS. Syphilis. Nat Rev Dis Primers. 2017 Jun 8;3:17073. doi:10.1038/nrdp.2017.73. PMID: 28698595.
- Hook EW, Marra CM. Acquired syphilis in adults. N Engl J Med. 1992 Oct 1;327(4):270-8. doi:10.1056/NEJM199207233270406. PMID: 1311766.
- Clark EG, Danbolt N. The Oslo study of the natural history of untreated syphilis. I. The distribution of the stages and the long-term clinical behavior of untreated syphilis. Acta Derm Venereol Suppl (Stockh). 1955;35(34):1-368. PMID: 13221870.
- Singh AE, Romanowski B. Syphilis: Review with emphasis on clinical, epidemiologic, and some biologic features. Clin Microbiol Rev. 1999 Apr;12(2):187-209. doi:10.1128/CMR.12.2.187. PMID: 10223978.
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