要点
- 胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 receptor agonists，GLP-1 RAs）可显著降低心脏移植（heart transplantation，HT）受者合并2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者的体重、血糖指标、血脂参数及血压。
- GLP-1 RAs在该人群中总体安全且耐受性良好，尽管存在一定胃肠道不良反应，但停药率较低。
- 免疫抑制药物水平仅出现轻微变化；在启动GLP-1 RA后1年随访期间，未观察到急性移植物排斥发作。
- 上述结果支持GLP-1 RAs作为管理心脏移植受者移植后糖尿病及相关心代谢风险的潜在治疗选择。
研究背景：临床背景与未满足的需求
心脏移植仍是终末期心力衰竭的重要治疗手段，但术后常并发代谢性疾病，尤其是2型糖尿病（T2DM）。心脏移植后T2DM的患病率较高，且受糖皮质激素和钙调神经磷酸酶抑制剂等免疫抑制治疗影响，这些药物可加重胰岛素抵抗并损害葡萄糖代谢。此类代谢紊乱会增加心血管风险，并对移植物存活及患者总体结局产生不利影响。 由于药物相互作用、潜在不良反应以及维持移植物功能所需的精细平衡，心脏移植受者中T2DM的最佳管理具有挑战性。胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAs）是一类具有降糖、减重、改善血脂谱及降低血压作用的降糖药物，在一般T2DM人群中已显示出心血管获益。然而，关于其在心脏移植背景下疗效与安全性的证据仍然有限。 这项西班牙多中心研究通过评估接受GLP-1 RAs治疗的心脏移植受者的代谢结局和免疫抑制相关结局，填补了这一证据空白，为这一复杂人群的临床决策提供了参考。研究设计与方法
本研究为回顾性观察性研究，纳入来自西班牙14个移植中心的心脏移植受者中被诊断为T2DM的患者，覆盖2011年至2021年间接受移植并接受随访的病例。 纳入标准包括启动GLP-1 RA治疗的成年心脏移植受者，所用药物包括司美格鲁肽、度拉糖肽、利拉鲁肽和替尔泊肽。研究记录了基线特征、同期使用的降糖药和免疫抑制药，以及实验室参数。 主要终点为GLP-1 RAs启动后1年时代谢参数的变化，包括体重、空腹血糖、糖化血红蛋白（glycated hemoglobin，HbA1c）、血脂谱和血压。次要终点包括胰岛素剂量变化、免疫抑制药物（主要为他克莫司）谷浓度，以及包括移植物排斥事件在内的不良事件。 统计分析采用均值变化及95%置信区间（confidence intervals，CIs），并进行显著性检验以评估临床相关性。主要结果
在734例合并T2DM的心脏移植受者中，108例（14.7%）在移植后平均4.0±3.1年接受了GLP-1 RAs治疗。该队列以男性为主（79.6%），平均年龄55.4岁，且64.8%在基线时存在肥胖。 GLP-1 RA治疗分布如下：司美格鲁肽59%，度拉糖肽27%，利拉鲁肽13%，替尔泊肽1%。约42%的患者达到了最大治疗剂量。 1年后，患者的多项指标出现统计学及临床上有意义的改善： – 体重平均下降6.2 kg（95% CI：-7.7至-4.5 kg），有助于降低心血管风险。 – 空腹血糖下降27 mg/dL（95% CI：-41至-7 mg/dL）。 – HbA1c改善0.74%（95% CI：-1.12%至-0.35%），提示血糖控制更佳。 – 血脂谱改善包括总胆固醇下降12 mg/dL（95% CI：-19至-6 mg/dL）、低密度脂蛋白胆固醇下降8 mg/dL（95% CI：-14至-2 mg/dL）以及甘油三酯下降29 mg/dL（95% CI：-53至-5 mg/dL）。 – 收缩压下降3.6 mm Hg（95% CI：-6.4至-0.9 mm Hg），进一步降低心血管风险。 他克莫司谷浓度轻度下降0.7 ng/mL（95% CI：-1.4至-0.1 ng/mL；P = 0.025），但研究期间未诱发任何急性排斥事件。 不良事件主要为胃肠道反应（12.0%），少数患者（3.7%）因不能耐受而停药。未观察到严重不良结局或排斥风险增加。专家点评与解读
该研究是首个大型多中心评估，提示GLP-1 RAs可在合并T2DM的心脏移植受者中安全改善代谢控制。观察到的体重、血糖及血脂参数下降与非移植人群中的获益相一致，支持此类药物超越单纯降糖作用的多重效应。 他克莫司水平的轻度下降值得关注，但在临床上无实质性影响，可能反映GLP-1 RA治疗期间吸收或代谢发生变化。在此背景下启动GLP-1 RAs时，仍建议密切监测。 胃肠道不良反应与既往GLP-1 RA研究相符，且可管理。 局限性包括回顾性设计、潜在选择偏倚、GLP-1 RA药物选择与剂量的异质性，以及缺乏对照组。关于其对移植物存活和心血管结局的长期影响，仍需进一步前瞻性研究。 尽管如此，该研究的结果具有良好的生物学可解释性，与GLP-1 RA的作用机制一致，即促进胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌、延缓胃排空并减少食欲，从而推动对心脏移植后护理至关重要的代谢改善。结论与未来方向
胰高糖素样肽-1受体激动剂是改善合并T2DM的心脏移植受者心代谢健康的有价值治疗途径。其在降低体重、血糖、血脂异常和血压方面具有明确疗效，且安全性良好，对免疫抑制治疗的干扰极小，提示其有望修正既往担忧并推动更广泛应用。 仍需前瞻性随机试验以验证这些发现，并评估其对移植物功能、心血管事件和生存的长期影响。将GLP-1 RAs纳入移植后糖尿病管理算法，可能显著改善患者生活质量和结局。 管理复杂移植后糖尿病的临床医师应将GLP-1 RA治疗视为多维度综合管理的一部分，并强调个体化评估与监测。资金支持与临床试验注册
未提供具体资金信息。该研究为多中心回顾性分析；未报告clinicaltrials.gov登记号。参考文献
Blazquez-Bermejo Z, Enríquez-Vázquez D, García-Romero E, et al. Glucagon-like Peptide-1 Receptor Agonists in Heart Transplant Recipients With Type 2 Diabetes: A Multicenter Study. Transplantation. 2026 Oct 27. PMID: 42934184. 如需进一步拓展背景，也可参考GLP-1 RAs在心血管疾病及移植人群中的相关文献。相关科室计算器
供临床参考，请结合专业判断使用。
