识别从原发性房角关闭可疑状态进展为原发性房角关闭的危险因素：来自 ANA-LIS 试验的启示

要点

对新加坡无症状窄角—激光周边虹膜切开术研究（Singapore Asymptomatic Narrow Angles-Laser Iridotomy Study，ANA-LIS）进行的这项事后分析显示，基线眼压（IOP）较高、前房角更窄，以及在多个象限存在平台虹膜形态，均是5年内由原发性闭角可疑（primary angle closure suspect，PACS）进展为原发性闭角（primary angle closure，PAC）的显著危险因素。前节光学相干断层扫描（anterior segment optical coherence tomography，AS-OCT）和超声生物显微镜（ultrasound biomicroscopy，UBM）等全面的前节成像技术，对于风险分层和患者管理具有重要作用。

研究背景

原发性闭角型青光眼（primary angle closure glaucoma，PACG）仍是全球不可逆性失明的主要原因之一，尤其见于亚洲人群。其发生遵循一条病理生理学序列：首先为原发性闭角可疑（PACS），其特征为解剖学上前房角狭窄，但尚无眼压升高或周边前粘连；随后可进展为原发性闭角（PAC），表现为眼压升高或与闭角相关的结构性改变。准确识别最有可能进展的PACS眼对于及时干预至关重要，例如实施激光周边虹膜切开术（laser peripheral iridotomy，LPI），以预防不可逆的视神经损伤和视力丧失。然而，尤其是在采用先进前节成像方式时，能够预测疾病进展的因素仍缺乏充分特征描述。

研究设计

本研究为ANA-LIS的事后分析。ANA-LIS是一项随机临床试验，于2004年至2018年间在新加坡5家三级眼科中心开展。原始试验纳入480名PACS受试者，并进行了全面眼科评估。基线评估包括前节光学相干断层扫描（AS-OCT）和超声生物显微镜（UBM），用于量化前房角解剖结构并检测平台虹膜形态。每位受试者随机选取一眼接受LPI，另一眼作为对照。进展定义为出现原发性闭角，表现为眼压超过24 mm Hg、周边前粘连（peripheral anterior synechiae，PAS）累及至少1个钟点，或发生急性闭角发作。数据分析于2025年5月至7月进行，采用按受试者聚类的广义线性模型和Cox回归模型。

主要结果

在480名受试者中，161人完成了基线AS-OCT和UBM检查，并纳入本次分析。该队列以女性为主（76.4%），平均年龄为62.9岁。5年随访期间，322只眼中有16只（5.0%）由PACS进展为PAC。接受LPI的眼（7只）与未接受LPI的眼（9只）之间，进展率相近。

多变量分析显示以下几个独立进展预测因素：

• 基线眼压（IOP）：基线IOP每增加1 mm Hg，进展的比值比增加60%（OR 1.6；95% CI，1.2-2.1；P = .003），提示轻度IOP升高具有重要预后意义。
• 平台虹膜形态：由UBM识别，多个象限存在平台虹膜者，其风险显著升高。平台虹膜每增加1个象限，进展比值比增加4.5倍（OR 4.5；95% CI，1.6-13.0；P = .005）。在事件发生时间分析中，至少1个象限存在平台虹膜的眼，其进展风险比（HR）高11倍（HR 11.1；95% CI，3.3-37.7；P = .001）。
• 前房角变窄：在距巩膜突750 µm处测量的小梁-虹膜空间面积（trabecular-iris space area，TISA750）与进展风险呈负相关。TISA750越小（即前房角越窄），每减少0.1 mm²，进展风险比增加3.1倍（HR 3.1；95% CI，1.3-7.5；P = .02）。

在调整虹膜曲率后，上述关联并未发生实质性改变，进一步证实了这些解剖学预测因素的稳健性。纳入这些因素的模型具有良好的区分能力，受试者工作特征曲线下面积（area under the receiver operating characteristic curve，AUC）为0.83。

专家点评

本分析结果强调了先进前节成像方式在PACS患者风险分层中的价值。尽管LPI在预防进展中的作用一直存在争议，但这些数据提示，临床决策应更多依据解剖学参数和轻度IOP升高，而不应仅依赖房角镜下的角度外观。平台虹膜在临床实践中常被低估，但本研究显示其是进展风险的重要指标，尤其是在多个象限存在时，更提示此类眼可能需要更密切随访或采用虹膜成形术（iridoplasty）等替代干预措施。

本研究的局限性包括其事后分析性质以及进展事件数量相对较少，可能限制结果的普遍适用性。尽管如此，纵向研究设计、严格的成像技术以及多中心参与增强了结论的可信度。

结论

ANA-LIS试验的这项事后分析表明，较高的基线IOP、由TISA750量化的较窄前房角，以及多个象限存在平台虹膜形态，均可独立增加5年内由PACS进展为PAC的风险。将全面前节成像纳入常规评估，有助于更早识别高风险眼，从而制定个体化预防策略，减少闭角病变导致的视力损害。

研究资助与试验注册

原始ANA-LIS试验获得了多个眼科研究机构的研究资助支持。该试验已在ClinicalTrials.gov注册，注册号为NCT00347178。

参考文献

1. Tun TA, Yoo C, Servillo A, et al. Factors Associated With Progression to Primary Angle Closure: A Post Hoc Analysis of the ANA-LIS Trial. JAMA Ophthalmol. 2026;doi:10.1001/jamaophthalmol.2026.61625.
2. Qin L, Wang D, He M, et al. Anterior segment OCT and Ultrasound Biomicroscopy in angle-closure glaucoma. Am J Ophthalmol. 2021;223:13-23.
3. Foster PJ, Buhrmann R, Quigley HA, et al. The definition and classification of glaucoma in prevalence surveys. Br J Ophthalmol. 2002;86(2):238-242.