吲哚菁绿荧光助力结直肠癌肝转移微创保肝切除:SICE Liver ICG研究解读

研究亮点

– 吲哚菁绿(Indocyanine Green, ICG)荧光成像可增强微创楔形切除过程中对结直肠癌肝转移灶的检出及术中切缘评估能力。
– 该研究发现,荧光环完整性可作为预测R0切除的可靠实时标志。
– ICG荧光能够检出常规影像学未发现的额外隐匿性亚厘米病灶。
– ICG荧光辅助下的保肝性切除有助于优化肿瘤学清除,同时保留健康肝组织。

研究背景

结直肠癌常发生肝转移,而手术切除仍是具有潜在治愈可能的治疗方式。近年来,保肝性肝切除逐渐成为趋势,旨在尽可能保留有功能的肝实质,这对于术后肝功能以及必要时再次切除至关重要。然而,此类限量切除可能增加切缘阳性(R1)风险,而R1与较差的肿瘤学结局相关。

吲哚菁绿(ICG)荧光成像已成为一种很有前景的术中辅助技术,可增强肝脏肿瘤的可视化。ICG于术前静脉注射后,可在肿瘤组织或邻近肝实质中差异性蓄积,在近红外光下形成不同的荧光模式。该技术不仅有望检出包括术前影像学未显示的隐匿性转移灶,还可实时评估切缘,从而潜在减少R1切除。

意大利内镜外科学会(Italian Society of Endoscopic Surgery, SICE)开展了一项前瞻性多中心研究,系统评估ICG荧光在结直肠癌肝转移微创保肝性切除中的临床价值。

研究设计

SICE Liver ICG研究为一项前瞻性队列研究,纳入连续接受腹腔镜或机器人辅助、在ICG荧光引导下行非解剖性楔形肝切除的结直肠癌肝转移患者。研究时间为2024年5月至2025年12月,覆盖意大利多个专门从事内镜肝外科的中心。

患者于术前1天静脉注射标准剂量10 mg ICG。术中病灶定位结合常规超声与近红外荧光成像,以识别已知病灶及隐匿性病灶。肿瘤切除后,对切缘处的ICG荧光模式进行分析,以实时评估切缘状态。研究定义了4种切除后荧光模式:无残余荧光、荧光环中断、残余荧光环以及突出处荧光环。

病理学检查作为切缘评估的金标准,其中R0定义为无肿瘤切缘≥1 mm,R1定义为切缘<1 mm。

主要发现

共57例患者接受了微创保肝性肝切除,共切除91个结直肠癌肝转移灶。ICG荧光成功识别出71个与已知转移灶相对应的周边病灶,并检出2个术中超声及术前影像学均未发现的额外隐匿性亚厘米转移灶,显示出较高敏感性。

切除前,病灶周围可见三种荧光模式:荧光环(最常见)、部分荧光和完全荧光。这些模式可能反映了影响ICG摄取与排泄的肿瘤—组织相互作用。

尤为重要的是,切除后切缘荧光与组织病理学切缘状态高度相关。荧光环完整性完全预测了所有病例中的R0切除。相反,任何荧光异常——包括荧光环中断、残余荧光环或突出处荧光环——均与R1切缘相关(切缘阳性或切缘距肿瘤<1 mm)。在尽管荧光环完整性改变但仍达到R0的切除中,切缘均较窄(1~3 mm),提示切缘安全边界有限。

这种实时视觉反馈使外科医生能够在术中识别可疑切缘区域,并可能需要立即进一步切除,以获得阴性切缘。

专家点评

SICE Liver ICG研究通过证实ICG荧光在微创肝外科中的实际术中价值,推动了该领域的发展;与开腹手术相比,微创手术中的触觉反馈更为有限。将荧光环完整性确定为R0切除的可靠预测指标,提供了一种新的、客观的术中标志物,可用于指导手术决策。

尽管既往回顾性研究已提示ICG成像的应用价值,但本项前瞻性多中心队列研究通过标准化给药、成像流程及严谨的病理相关性,进一步增强了证据强度。检出超声或术前影像学无法发现的隐匿性病灶,可能有助于减少残余病灶和复发。

其局限性包括样本量相对较小,以及缺乏未使用荧光引导的随机对照组。荧光模式也可能随肿瘤生物学特征和肝功能而变化,因此仍需在异质性人群中进一步验证。为获得最佳肿瘤对比度,ICG的最佳给药时机和剂量仍是持续研究的重点。

尽管如此,该研究与当前强调保留肝实质并同时实现精准肿瘤学清除的外科策略一致。未来临床试验应致力于标准化荧光评估标准,并探讨ICG引导切除对长期复发及生存结局的影响。

结论

吲哚菁绿(ICG)荧光成像是结直肠癌肝转移微创保肝性切除中的重要辅助工具,既可提高包括隐匿性转移灶在内的病灶检出率,又可实现术中实时切缘评估。荧光环完整性能够准确预测R0切除状态,是一种有前景的术中生物标志物,可用于提高手术精准度。将ICG荧光整合入肝外科手术流程,或可在保留健康肝组织的同时改善肿瘤学结局。仍需进一步开展标准化研究以验证这些结果并明确最佳实践。

资金与注册

该研究在意大利内镜外科学会(SICE)的支持下开展。摘要未详细说明具体资助来源。

参考文献

1. Piccolo G, Barabino M, Libia A, et al. Indocyanine green (ICG) fluorescence in minimally invasive liver resection: The Italian Society of Endoscopic Surgery (SICE) liver ICG study. Surgery. 2026 Jul 16;198:110446. PMID: 42642295.
2. Ishizawa T, Fukushima N, Shibahara J, et al. Real-time identification of liver cancers by using indocyanine green fluorescent imaging. Cancer. 2009;115(11):2491-2504.
3. van der Vorst JR, Schaafsma BE, Verbeek FP, et al. Near-infrared fluorescence-guided resection of colorectal liver metastases. Cancer. 2013 Nov 1;119(21):4143-4150.
4. Peloso A, Surace S, Ceppi M, et al. Role of Indocyanine Green Fluorescence Imaging in Liver Surgery: Technological Advances and Clinical Perspectives. Cancers (Basel). 2022;14(11):2706.

Comments

No comments yet. Why don’t you start the discussion?

发表回复