要点概览
- 最新PET成像研究显示，听力越差与多个脑区淀粉样蛋白沉积增多相关，尤以颞叶皮质和顶叶皮质最为明显。
- Meta分析证据提示，听力损失与阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）神经病理标志物升高相关，包括β-淀粉样蛋白和tau；这种关联在采用中枢听觉指标和PET成像评估时更为突出。
- 淀粉样蛋白沉积可能直接影响听觉结构；转甲状腺素蛋白淀粉样变性（transthyretin amyloidosis）中的证据支持这一点，提示外周听力损失与大脑淀粉样病理之间可能存在共同机制。
- 听力损失与脑内淀粉样负荷之间的因果关系仍不明确，仍需纵向研究和机制研究以阐明相关通路及治疗靶点。
背景
听力损失（hearing loss, HL）在老龄人群中十分常见，并且越来越被认为是认知下降和痴呆（包括阿尔茨海默病，AD）的可干预危险因素。尽管已有流行病学关联，但连接HL与AD病理的神经生物学基础仍未完全阐明。β-淀粉样蛋白（amyloid-β, Aβ）沉积是AD神经病理的标志性特征，可借助淀粉样蛋白正电子发射断层显像（positron emission tomography, PET）在体观察，从而为脑内病理负荷提供独特视角。研究HL与脑区淀粉样蛋白沉积之间的关联，或可帮助厘清痴呆风险背后的潜在共享或因果通路。
主要内容
听力损失与脑淀粉样蛋白的在体影像学研究：近期队列证据
Powell等（2026）在一项中老年晚期队列中的开创性研究中（平均年龄65.6岁）纳入223名参与者，所有受试者均接受了听力学评估（较佳耳纯音平均听阈［pure-tone average, PTA］及词语识别率［word recognition score, WRS］）和淀粉样蛋白PET成像，并对各脑区标准摄取值比（standardized uptake value ratio, SUVR）进行定量。经多变量线性回归并校正混杂因素后，结果显示听力越差与更高的淀粉样蛋白SUVR显著相关，尤其表现在以下方面：
- PTA每升高10 dB，与左侧颞区淀粉样蛋白SUVR升高相关（平均差异0.024，p=0.048），其他脑区亦呈相似趋势。
- WRS每下降10%，与全脑及局部更高的淀粉样蛋白SUVR相关，包括双侧颞叶、双侧顶叶、双侧扣带回及右额叶皮质（p值范围0.001～0.035）。
这些发现提示，听力越差，淀粉样蛋白负荷越高；该关联虽幅度不大，但在重度HL个体中最为明显。
支持听力损失与AD神经病理相关的Meta分析证据
在单项研究的基础上，[Author et al., 2025]开展了一项系统综述和Meta分析，纳入22项队列研究和横断面研究，合计超过6,000名参与者，系统评估HL与AD神经病理（β-淀粉样蛋白和tau）之间的关系。主要结果如下：
- 在横断面在体研究中，HL与Aβ负荷存在显著但较小的正相关（r=0.09，95% CI 0.02–0.16），与tau负荷也存在正相关（r=0.16，95% CI 0.08–0.23）。
- 采用中枢听觉加工指标或淀粉样蛋白PET成像的研究，其关联强度高于仅使用外周或主观听力损失评估的研究。
- 尸检研究和纵向研究结果并不一致，提示时间顺序或因果关系可能较为复杂。
该Meta分析与基于PET的报告相互印证，支持HL，尤其是反映中枢听觉功能障碍的HL，与AD标志性病理相关。
因果通路与机制考虑
目前观察到的关联可能反映多种、且可能相互重叠的机制：
- 共享淀粉样病理：系统性淀粉样变可能同时累及脑组织和听觉结构；转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTRwt）研究显示内耳存在淀粉样蛋白沉积，且感音神经性听力损失的严重程度超过年龄预期（Querques等，2017）。
- 神经退行性级联反应：听力损失可通过减少感觉输入引发或加重神经退行性改变，导致皮质重组和神经元易损性增加，从而促进淀粉样蛋白积累。
- 共同危险因素：血管或代谢因素可能同时影响听觉通路和脑内淀粉样生成过程。
要进一步阐明这些机制，仍需纵向影像学研究和分子间机制研究，以判断HL究竟是淀粉样病理的因果促进因素，还是早期标志。
诊断与治疗启示
将听力损失识别为淀粉样病理的相关指标，可能具有早期AD风险分层和干预方面的临床意义。包括外周与中枢在内的听力评估，或可作为潜在神经病理基础的无创指示指标。此外，针对性的听力康复理论上可能改变下游神经退行性过程，但目前干预试验数据仍有限。
专家点评
Powell等的研究通过在一组特征明确的队列中整合高分辨率淀粉样蛋白PET成像与定量听力学测量，推进了该领域的认识。严格的统计校正增强了对HL与脑区淀粉样蛋白沉积之间特异性关联的推断。颞叶、顶叶、扣带回及额叶皮质的区域分布模式与已知的AD病变分布及听觉网络解剖相一致，支持其生物学合理性。
然而，效应量较小，提示HL很可能只是促成淀粉样病理形成的多因素过程中的一个组成部分。横断面设计无法就因果关系或时间顺序作出明确结论。未来需要纳入重复影像和干预措施的纵向研究，以明确HL究竟是可干预危险因素，还是疾病早期表现。
Meta分析结果进一步强调，中枢听觉加工功能障碍相较于单纯外周听力损失，可能更能反映AD相关神经退行性改变。这一区分有望优化未来的诊断范式和研究方向。
ATTRwt淀粉样变性研究揭示了一个值得关注的重叠现象：系统性淀粉样沉积可直接干扰听觉机制，为外周—中枢相互作用提供模型。此类机制学见解可能启发新的生物标志物或治疗策略，进而针对跨系统的淀粉样过程进行干预。
总体而言，将临床听力学、先进神经影像学和神经病理学数据相结合，是阐明听力损失与痴呆之间复杂关系的有前景路径。
结论
来自PET成像和Meta分析的新近证据支持：在老龄人群中，听力损失与脑内淀粉样负荷增加相关，尤其见于AD相关脑区。机制假说认为，淀粉样蛋白直接浸润及继发性神经退行性效应都可能参与其中。尽管这一关联值得关注，但目前效应量较小，且因果关系尚未得到证实。
未来研究方向包括：同步评估听力、淀粉样蛋白、tau和认知轨迹的纵向队列研究；探讨淀粉样蛋白对听觉通路影响的机制研究；以及评估听力干预是否能够影响淀粉样病理或认知结局的临床试验。上述工作对于明确听力损失在AD发病机制中的作用，以及开发针对性的预防和治疗措施至关重要。
参考文献
- Powell SD, Weinstein HNW, Aziz F, Brickman AM, Lao PJ, Eckert MA, Luchsinger JA, Golub JS. Hearing Loss Is Associated With Regional Brain Amyloid in a Late Middle-Aged Cohort. The Laryngoscope. 2026 Sep 13. PMID: 42732997. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42732997/
- [Author et al.] Evaluating the link between hearing loss and Alzheimer’s disease neuropathology: A systematic review and meta-analysis. Neurobiol Aging. 2025 Oct;154:92-102. PMID: 40618486. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40618486/
- Querques G, Pérol M, Lozeron P, et al. How your ears can tell what is hidden in your heart: wild-type transthyretin amyloidosis as potential cause of sensorineural hearing loss in elderly – AmyloDEAFNESS pilot study. Amyloid. 2017 Jun;24(2):96-100. PMID: 28598686. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28598686/
