要点
- 变应性真菌性鼻-鼻窦炎（Allergic Fungal Rhinosinusitis, AFRS）与嗜酸性粒细胞性伴鼻息肉慢性鼻-鼻窦炎（eosinophilic chronic rhinosinusitis with nasal polyps, eCRSwNP）在临床表现上存在重叠，但在结构化组织病理学和实验室参数方面呈现出不同特征。
- 与 eCRSwNP 相比，AFRS 的发病中位年龄更小，血清总 IgE 显著升高，且 CT 影像上以单侧鼻窦受累为主。
- 在组织病理学上，AFRS 的中性粒细胞浸润较少，上皮下水肿较轻，且上皮增生和鳞状化生等上皮改变也少于 eCRSwNP，这支持 AFRS 作为一种独立的 CRSwNP 表型。
- 术后复发率在两种疾病之间相近，提示长期疾病控制仍面临挑战。
研究背景
伴鼻息肉慢性鼻-鼻窦炎（chronic rhinosinusitis with nasal polyps, CRSwNP）是一种异质性炎症性疾病，通常可依据组织病理学和免疫学特征进一步分型。变应性真菌性鼻-鼻窦炎（AFRS）属于由真菌超敏反应驱动的非侵袭性鼻窦炎症，而嗜酸性粒细胞性伴鼻息肉慢性鼻-鼻窦炎（eCRSwNP）则以组织嗜酸性粒细胞增多为特征；二者均是 CRSwNP 谱系中的重要临床表型。然而，现有诊断标准和治疗策略常存在交叉，因而难以明确这些疾病究竟是彼此独立的病理实体，还是同一鼻-鼻窦炎症连续谱上的不同变异。此类诊断歧义在中东地区尤其缺乏研究，因为该地区的真菌暴露和遗传易感性可能不同于西方人群。系统认识 AFRS 与 eCRSwNP 在临床、影像学、实验室及组织病理学方面的差异，有助于制定个体化治疗方案并进行预后评估。
研究设计
本回顾性队列研究纳入 2017 年 1 月至 2024 年 1 月期间在沙特阿拉伯某三级转诊中心接受功能性内镜鼻窦手术的 415 例成人患者。诊断分型采用既定共识标准：AFRS 的诊断基于 Bent 和 Kuhn 标准，综合临床、影像学及免疫学特征以提示真菌超敏反应；eCRSwNP 的分类遵循《European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps 2020（EPOS 2020）》指南，需满足每高倍视野（high-power field, HPF）≥10 个组织嗜酸性粒细胞以确认嗜酸性粒细胞优势。研究采用结构化组织病理学（structured histopathology, SHP）评估 13 个变量，涵盖炎症细胞浸润及上皮形态学改变。两组间比较了临床特征、包括血清总 IgE 在内的血清学参数、CT 影像分布模式以及术后复发率。
主要发现
在 415 例患者中，50 例（12.0%）符合 AFRS 标准。AFRS 患者年龄显著更小，中位年龄为 27 岁，而 eCRSwNP 组为 38 岁（p < 0.001）。AFRS 的血清总 IgE 水平明显升高（中位数 869 IU/mL），高于 eCRSwNP 组的 191 IU/mL，提示其具有更强的全身性过敏反应（p < 0.001）。影像学评估显示，AFRS 患者以单侧鼻窦受累为主（58.0%），而 eCRSwNP 组主要为双侧受累（19.6%）；AFRS 出现单侧受累的比值比为 5.66（95% CI 3.05–10.51）。
结构化组织病理学分析 выявлено/ выяв示 关键差异：与 eCRSwNP 相比，AFRS 标本的中性粒细胞浸润显著更低，提示其炎症微环境不同，且以嗜酸性粒细胞为主，而非混合性中性粒细胞参与。此外，AFRS 的上皮下水肿较轻——该特征常与慢性炎症重塑相关——同时，上皮增生、乳头状改变及鳞状化生等上皮改变也更少。这些组织病理学差异提示，尽管两者在临床上存在重叠，但其病理生理通路并不相同。
值得注意的是，两组术后复发率差异无统计学意义（AFRS 为 40.9%，eCRSwNP 为 42.6%，p = 0.872），提示不同表型在疾病管理方面均仍面临持续挑战。
专家点评
本研究采用包含 13 项变量的结构化组织病理学模型，为区分 AFRS 与 eCRSwNP 提供了更精细的分析路径，并在经典诊断标准之外，对细胞学与形态学环境给出了更具颗粒度的认识。较年轻的发病年龄及升高的 IgE 水平进一步支持 AFRS 为一种独立的过敏性表型，这与既往将真菌超敏反应视为其病因因素的研究一致。CT 上以单侧鼻窦受累为主，也强调了 AFRS 病变的局灶性，而 eCRSwNP 通常表现为弥漫性双侧受累。
尽管复发率相近，但该研究的回顾性设计及单中心设置可能限制其推广性。未来若开展纳入分子标志物的多中心前瞻性研究，或可进一步明确这些表型差异。此外，其治疗学意义仍值得深入探讨，因为 AFRS 患者可能更适合接受有别于 eCRSwNP 的靶向抗真菌及免疫调节治疗。
结论
这项针对中东三级医疗中心队列的综合比较分析支持：变应性真菌性鼻-鼻窦炎是伴鼻息肉慢性鼻-鼻窦炎谱系中的一种独立临床与组织病理学表型。将结构化组织病理学与临床及影像学参数相结合，可提高诊断准确性，指导个体化管理，并有望改善患者结局。后续研究应致力于阐明其病理生理机制，并优化针对这些不同 endotype 的治疗算法。
资助与 ClinicalTrials.gov
本文未注明资助来源或临床试验注册号。
参考文献
Alrashidi AG, Magboul N, Alsudays AM, Asiry AJ, Badghaish AK, Alsalem RF, Alroqi A, Alromaih S, Alrasheed AS, Alammar Y, Alsaleh S. Structured Histopathology Distinguishes AFRS From eCRSwNP. Laryngoscope. 2026 Oct 1. doi: 10.1002/lary.70961. Epub ahead of print. PMID: 42823651.
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