要点
- 血清铁蛋白升高是铁代谢失调的稳定生物标志物，并与孤立性快速眼动睡眠行为障碍（isolated REM sleep behavior disorder，iRBD）更严重的前驱期表现相关。
- 外周炎症标志物升高，尤其是IL-10和TNF-α，与较高的铁蛋白水平相关，提示铁代谢与神经炎症之间可能存在联系。
- 纵向数据表明，铁蛋白升高可独立预测iRBD向明确的α-突触核蛋白病的表型转化，因此铁蛋白具有重要的预后生物标志物价值。
背景
孤立性快速眼动睡眠行为障碍（isolated REM sleep behavior disorder，iRBD）目前越来越被认为是包括帕金森病（Parkinson’s disease，PD）、路易体痴呆（dementia with Lewy bodies，DLB）和多系统萎缩（multiple system atrophy，MSA）在内的α-突触核蛋白病的早期前驱阶段。其特征为REM睡眠无肌张力（REM sleep without atonia，RSWA）及梦境演绎行为，iRBD患者在出现明确神经退行性变之前，往往已表现出自主神经功能障碍和嗅觉减退等轻微的非运动症状。尽早识别可预测表型转化的生物标志物，对于及时干预和机制理解具有极其重要的意义。
铁代谢失调和慢性炎症已被认为是神经退行性疾病的重要机制因素。血清铁蛋白是反映全身铁状态及急性期炎症反应的关键细胞内铁储存蛋白，因此作为外周生物标志物而受到关注。然而，在iRBD等α-突触核蛋白病前驱阶段，其与其他炎症标志物的作用仍有待进一步研究。
主要内容
iRBD横断面与纵向研究证据
Yin等（2026）开展的里程碑式纵向研究纳入113例经多导睡眠监测（polysomnography）证实的iRBD患者及99例匹配的健康对照（healthy controls，HCs），以探讨外周铁代谢和炎症标志物。与HCs相比，iRBD患者的血清铁蛋白显著升高（338.48 ± 200.16 vs. 238.73 ± 129.50 ng/mL，p < 0.001），提示前驱期存在全身铁代谢紊乱。
血清铁蛋白与RBD症状严重程度（临床运动和非运动特征）、自主神经功能障碍、嗅觉减退、运动症状以及多导睡眠监测指标所测得的RSWA程度均呈正相关。这些结果强调，铁蛋白有望作为反映前驱性神经退行性变负荷的生物标志物。
对79例iRBD患者进行平均4.06 ± 2.1年的纵向随访后发现，近29%进展为临床明确的神经退行性疾病，主要为PD或DLB。在按年龄和性别校正的多变量Cox回归模型中，铁蛋白水平高于性别特异性阈值的患者，其表型转化风险几乎增加3倍（风险比2.91，95% CI 1.06–7.99，p = 0.038）。这表明血清铁蛋白是iRBD神经退行性进展的独立预测因子。
iRBD中铁代谢与炎症之间的相互关系
该研究还通过检测血液中的C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白细胞介素-10（interleukin-10，IL-10）和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）来探讨全身炎症。与低铁蛋白组相比，高铁蛋白组患者的抗炎性IL-10（3.21 ± 1.71 vs. 2.53 ± 1.24 pg/mL，p = 0.029）和促炎性TNF-α（4.27 ± 3.41 vs. 2.77 ± 2.38 pg/mL，p = 0.046）均显著升高。此外，血清铁蛋白与CRP（r = 0.204，p = 0.003）及TNF-α（r = 0.160，p = 0.020）均呈正相关，提示铁蛋白可能是铁代谢紊乱与全身炎症之间的潜在枢纽。
这些发现与更广泛的神经退行性研究一致，即铁过载驱动的神经炎症和氧化应激会加重α-突触核蛋白聚集及神经元损伤。外周铁稳态与炎症信号之间的双向作用，可能为新的治疗靶点提供线索。
神经退行性变中的比较证据
在帕金森病及相关突触核蛋白病中，越来越多的证据显示黑质及其他脑区存在铁沉积，这是其典型病理特征。尸检和神经影像学研究进一步证实，局部铁沉积可促进活性氧生成并增加神经元脆弱性。血清铁蛋白等外周血标志物则可作为反映全身铁负荷和炎症环境的便捷替代指标。
PD队列的Meta分析提示，血清铁蛋白升高与更差的运动功能及更快的疾病进展速度相关，但数据异质性及合并全身炎症等混杂因素仍然存在。Yin等研究则在前驱期iRBD阶段阐明了这种紊乱，有助于理解明确神经退行性变之前的早期病理生理变化。
专家点评
血清铁蛋白升高与iRBD表型转化风险之间的稳健相关性，推进了我们对前驱期病理生理机制的认识。铁蛋白不仅可作为疾病严重程度的生物标志物，还可能通过氧化应激通路在机制上发挥作用。
促炎和抗炎细胞因子与铁蛋白同步升高，提示iRBD存在复杂的免疫调控环境。IL-10升高可能反映机体试图减轻神经炎症的代偿性抗炎反应，而TNF-α升高则提示炎症持续活跃，并促进神经退行性级联反应。
在临床上，血清铁蛋白检测成本低、可及性高，可纳入iRBD患者筛查算法，用于风险分层并个体化调整随访频率。但应注意排除全身感染、肝病或恶性肿瘤等同样可影响铁蛋白水平的混杂因素。
从机制上看，未来研究若能结合神经影像铁定量（如磁敏感加权磁共振成像，susceptibility-weighted MRI）、脑脊液生物标志物以及纵向炎症谱分析，或可进一步阐明因果关系及时间动态。
本研究的局限性包括样本量中等及单中心设计。仍需在多种族队列及更长随访中进行验证。针对铁螯合或抗炎策略的干预研究，可能进一步提升其转化价值。
结论
新近证据表明，外周铁代谢紊乱及其伴随的炎症是α-突触核蛋白病前驱阶段的重要组成部分，iRBD即为典型代表。血清铁蛋白升高可独立预测表型转化，并与症状严重程度及全身炎症激活相关。
这一认识有助于完善预测模型，并提示干预铁—炎症交互作用可能有助于延缓疾病进展。未来应优先开展纵向机制研究及针对铁稳态和神经炎症的治疗试验，以期在iRBD阶段阻止神经退行性变的发生。
参考文献
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