亮点
- 对空腹 2-羟基丁酸（2-hydroxybutyrate，2-HB）的酶学检测，即使在空腹血糖和糖化血红蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c）正常的个体中，也能以较高敏感性检出血糖异常。
- 从正常血糖到糖尿病前期再到 2 型糖尿病，2-HB 水平逐步升高，反映了代谢状态的改变。
- 当 2-HB 截断值为 39 µmol/L 时，对餐后血糖异常（口服葡萄糖负荷后 2 小时血糖 >140 mg/dL）的敏感性可达 90%，阴性预测值达 98.9%，提示其可作为用于排除筛查的生物标志物。
- 2-HB 每增加 1 个标准差，发生血糖异常的几率均独立增加 2 倍以上，强调了其作为代谢生物标志物的相关性。
研究背景与疾病负担
2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）和糖尿病前期已成为日益严峻的全球健康挑战，具有显著的发病率、死亡率和经济负担。及早识别血糖异常，包括糖耐量受损，对于及时干预、预防进展为明确糖尿病及其并发症至关重要。空腹血浆葡萄糖（fasting plasma glucose，FPG）和糖化血红蛋白（HbA1c）等传统空腹指标常用于筛查和诊断，但对餐后血糖异常的检出能力有限。口服葡萄糖耐量试验（oral glucose tolerance test，OGTT）仍是识别糖耐量受损的金标准；然而，该检查耗时较长，不利于常规筛查。因此，临床上迫切需要一种可及、敏感的生物标志物，能够超越空腹指标检出血糖异常，以改善早期病例发现。
2-羟基丁酸（2-HB）是一种新兴代谢物，被认为是反映氧化代谢改变和胰岛素抵抗的潜在生物标志物。循环中 2-HB 水平升高已与高血糖发生前的代谢功能障碍早期阶段相关。不过，由于需要质谱等复杂分析平台，其在临床实践中的应用一直受到限制。
研究设计
本研究评估了一种新型酶学检测方法 XpressGT 在快速、简便测定空腹血清 2-HB 中的应用价值。研究纳入 Biomarkers of Personalized Medicine 队列中的 772 名受试者进行分析。另对预先设定的 534 名亚队列进行了详细评估，该亚队列受试者空腹血浆葡萄糖（<110 mg/dL）和 HbA1c（140 mg/dL）的检出性能。
研究评估了 2-HB 浓度与血糖分层（正常血糖、糖尿病前期、2 型糖尿病）之间的关联。诊断准确性通过受试者工作特征曲线下面积（area under the receiver operating characteristic curve，AUC）、敏感性及预测值进行评估。Logistic 回归用于量化 2-HB 水平与血糖异常之间的独立关联。
主要发现
研究显示，空腹 2-HB 中位数从正常血糖者的 39.0 µmol/L，逐步升至糖尿病前期者的 51.9 µmol/L，以及 2 型糖尿病者的 57.0 µmol/L，提示随着血糖控制恶化，代谢水平呈阶梯式升高。
在空腹血糖和 HbA1c 均正常的亚队列中，2-HB 在识别餐后血糖异常方面的 AUC 为 0.79，提示其具有良好的区分能力，且在这一情境下优于单独使用空腹血糖或 HbA1c。以 39 µmol/L 为截断值时，敏感性达到 90%，即可正确识别 90% 的血糖异常个体。阴性预测值尤其高（98.9%），表明 2-HB 低于该阈值者出现餐后糖耐量异常的可能性极低。因此，该生物标志物非常适合用于排除血糖异常，可减少低风险患者接受更繁琐 OGTT 的需要。
多变量 Logistic 回归显示，在调整既定危险因素后，2-HB 每增加 1 个标准差，血糖异常的发生几率仍独立增加 2 倍以上（OR 2.23，P < 0.001）。这进一步强调了 2-HB 作为早期代谢生物标志物的潜力，其所反映的通路与胰岛素抵抗和氧化应激有关。
专家点评
本研究提出了一种实用的 2-HB 酶学检测方法，有望克服以往分析方法在临床应用中的局限。该检测聚焦于空腹 2-HB，利用了这一与早期血糖异常状态存在机制关联、且稳定可重复的生物标志物。
较高的阴性预测值凸显了 2-HB 作为筛查工具的前景：在表面上常规指标正常的个体中，可用于排除餐后血糖异常，从而使许多人免于接受 OGTT。若将这些发现转化到临床实践中，或可提高中间型血糖异常的检出率，促进及时的预防策略实施，并可能改善预后。
其局限性包括：仍需在不同人群中开展外部验证，以及前瞻性研究以关联基于 2-HB 的筛查与长期代谢及临床结局。此外，与现有方法相比，该酶学检测的分析性能参数及成本效益仍需进一步明确。
结论
空腹 2-羟基丁酸的酶学测定是一项具有较强稳健性的生物标志物，可在传统空腹血浆葡萄糖和 HbA1c 之外提升血糖异常筛查能力。其以高敏感性和优异阴性预测值识别餐后血糖受损的能力，有望简化血糖异常评估，优先安排需要确证性检查的患者，并促进早期干预以阻断糖尿病进展。未来研究应扩大验证范围，探讨其纳入临床工作流程的可行性，并深入研究 2-HB 在葡萄糖代谢中的机制作用。
资金支持与 ClinicalTrials.gov
本研究获得机构及科研基金支持；摘要未详细说明具体资助来源。未报告临床试验注册号。
参考文献
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