研究亮点
1. 胎儿分数扩增（Fetal Fraction Amplification，FFA）可使产前无细胞DNA（cell-free DNA，cfDNA）筛查最早在妊娠7 3/7周开展，早于传统的10周。
2. 应用FFA后，7 3/7周时低胎儿分数比例降至4.8%，且此后筛查失败率低至0.3%。
3. 在8 0/7—9 6/7周之间进行的cfDNA筛查，与10周及以后采样相比，非整倍体检出和胎儿性别判定均达到100%一致性。
4. 采用FFA进行早期筛查，可能有助于更早完成产前风险评估，从而改善临床决策与患者咨询。
研究背景
产前无细胞DNA筛查是一项被广泛采用的无创检测，用于筛查胎儿染色体非整倍体，例如21三体、18三体和13三体。标准cfDNA筛查通常在妊娠10周或更晚进行，以确保获得足够的胎儿分数——即来源于胎盘的cfDNA占母体DNA的比例——这对检测准确性至关重要。低胎儿分数通常定义为低于4%，可导致检测失败或假阴性结果。然而，许多孕妇在确认妊娠后希望尽早进行风险评估，以便及时做出检查和照护决策。
胎儿分数扩增是一种新型分子技术，旨在提高母体血样中胎儿DNA的相对含量，从而有望在胎儿分数自然较低的更早孕周，实现可靠的cfDNA筛查。在这项技术出现之前，妊娠10周前的cfDNA筛查常因低胎儿分数比例较高而面临较大挑战，限制了其在极早孕期的可行性和临床应用价值。
研究设计
本前瞻性观察性研究纳入562名孕妇，均接受两次采血：第一次在妊娠6 0/7—9 6/7周之间，第二次在妊娠10 0/7周或更晚。两次样本均采用结合胎儿分数扩增技术的cfDNA筛查检测。
主要研究目标是确定最早的孕周，即低胎儿分数（低于4%）样本比例降至4.8%或以下的时间点；该阈值基于胎儿分数扩增实施前的历史数据。
研究评估了中位胎儿分数、筛查失败率、对常见非整倍体检出的阳性百分比一致率和阴性百分比一致率，以及早期与后期孕周样本之间胎儿性别判定的一致性。亚组分析还考察了母体体重指数（body mass index，BMI）对结果的影响，因为BMI与胎儿分数已知相关。
主要发现与结果
共有470名参与者完成两次采血并纳入最终分析。母体年龄中位数为32岁，BMI中位数为25.7。
胎儿分数：妊娠6 0/7—9 6/7周采样的中位胎儿分数为9.0%，明显低于妊娠10周或更晚采样时观察到的18.5%，但在多数情况下仍高于低胎儿分数阈值。在BMI≥30的女性中（n=125），胎儿分数较低，但随着孕周增加并结合胎儿分数扩增，其数值同样得到改善（早期为7.2%，后期为14.7%）。
孕周阈值：Logistic回归分析显示，妊娠7 3/7周是最早达到低胎儿分数样本比例（定义为<4%）为4.8%或以下的孕周，这一水平与实施FFA前妊娠10周时观察到的历史基线相当。
筛查失败率：在妊娠6 0/7—9 6/7周，失败率为1.5%；而在妊娠7 3/7周或更晚采样时，该比例降至0.3%。考虑到首次产前保健通常始于妊娠8周之后，妊娠8 0/7—9 6/7周的筛查失败率极低，仅为0.4%；与妊娠10周或更晚采样相比，检出非整倍体的阳性百分比一致率和阴性百分比一致率均达到100%。
非整倍体检出：对于21三体和7三体，在妊娠10周或更晚样本中识别出的3例阳性中，有2例在妊娠8 0/7—9 6/7周采样中亦呈一致阳性。未报告任何不一致结果，提示应用胎儿分数扩增进行早期检测具有较高可靠性。
胎儿性别一致性：在240份同时进行XX和XY判定的样本中，胎儿性别判定一致率达到100%，进一步证明了早期cfDNA筛查的技术有效性。
专家点评
胎儿分数扩增通过解决早孕期胎儿分数偏低这一长期难题，代表了cfDNA产前筛查的重要进展。该技术可在妊娠不足9周时降低筛查失败率并维持诊断准确性，可能改变临床实践，使风险分层更早开展，并有望减少患者焦虑及重复检测需求。
然而，样本量相对有限，且8—9周窗口之外的性能数据不足，因此应谨慎解读。仍需更多大规模研究及真实世界实施数据，以证实这些鼓舞人心的结果，验证成本效益，并评估其对后续临床管理及结局的影响。
结论
本研究提供了有力证据，表明胎儿分数扩增可使可靠的产前cfDNA筛查最早在妊娠7 3/7周实施，且从妊娠8周起表现尤为稳健。该技术有望显著提升早期产前遗传风险评估的可行性，使患者和医务人员能够在孕早期更早获得准确、可操作的信息，从而受益。
随着胎儿分数扩增得到更广泛研究并逐步整合应用，其有望推动产前筛查模式向更早期、无创化方向转变，同时不降低准确性或增加检测失败率。
资金支持与临床试验
摘要未报告资金来源及试验注册信息。感兴趣的读者可查阅《Obstetrics and Gynecology》（2026;148(2):149-156）原始文献以获取更多信息。
参考文献
Dugoff L, Mabey B, Bordwell J, Pierson S, Johansen Taber K, Muzzey D. Prenatal Cell-Free DNA Screening With Fetal Fraction Amplification at 6-9 Weeks of Gestation. Obstet Gynecol. 2026 May 21;148(2):149-156. doi:10.1097/AOG.0000000000004693. PMID: 42166774.