亮点
前瞻性 PINNACLE 研究揭示，中间期年龄相关性黄斑变性（intermediate age-related macular degeneration，iAMD）中，局灶性视网膜敏感度下降呈现出早期且具有明确分型特征的模式，且主要局限于特定病灶类型。敏感度下降早于椭圆体带／交联带（ellipsoid zone/interdigitation zone，EZ/IZ）缺失部位的结构性检出，并表现出黄斑中央区域的空间脆弱性，同时随病灶亚型而异。尽管测量变异性较为显著，这些发现仍支持采用基于病灶的 microperimetry 进行功能监测。
研究背景
年龄相关性黄斑变性（age-related macular degeneration，AMD）是全球导致视力损害的主要原因之一，其中中间期 AMD（iAMD）属于可能通过靶向干预减缓进展的阶段。然而，目前关于 iAMD 中结构性视网膜病灶与功能下降之间关系的认识仍不充分。具体而言，若能在光学相干断层扫描（optical coherence tomography，OCT）提示病灶形成之前，尽早识别局灶性视网膜敏感度下降，可能有助于改进新兴治疗的结局指标，并为患者管理提供依据。PINNACLE 研究旨在对病灶中心化的 microperimetry 数据进行纵向评估，从而深入刻画 iAMD 中局灶功能变化及测量变异性。
研究设计
本报告分析了前瞻性、纵向、多中心 PINNACLE 研究（NCT06682455）的数据，共纳入 264 名受试者，合计 422 只眼。microperimetry 采用中视状态（mesopic）24 点标准网格进行总体功能绘制，并在 OCT 定义的局灶性视网膜事件触发后，增加病灶中心化的 5 点检测网格。分析的 OCT 事件包括椭圆体带／交联带（EZ/IZ）缺失、玻璃膜疣塌陷（drusen-collapse）和视网膜下液体（subretinal fluid）发生。采用线性混合效应模型评估敏感度测量的重复性。通过将病灶检出后的局灶网格数据与检出前经空间插值的标准网格数据相结合，使用时空广义加性混合模型估计病灶中心化的敏感度轨迹。另采用分段线性混合效应模型量化病灶检出前后的敏感度变化。
主要结果
测量变异性与重复性：点位 microperimetry 的重复性系数在标准检测网格中为 7.61 dB（95% CI，7.58-7.64），而在病灶中心化检测网格中升高至 13.00 dB（95% CI，12.76-13.21），提示在纵向功能评估中必须考虑较大的测量变异性。
事件类型与频率：研究共识别出 338 个 OCT 定义的病灶事件，发生于 113 名受试者的 131 只眼中：其中 EZ/IZ 缺失 240 个、玻璃膜疣塌陷 85 个、视网膜下液体事件 13 个。
敏感度下降的空间模式：与中央凹相比，旁中央凹（parafoveal）部位和中央凹周边（perifoveal）部位在 2 年内发生 ≥7 dB 敏感度下降的风险显著更低，风险比（hazard ratio，HR）分别为 0.66（95% CI，0.51-0.84）和 0.68（95% CI，0.53-0.87），提示 iAMD 功能下降存在中央视网膜脆弱性。
病灶特异性的敏感度轨迹：
- EZ/IZ 缺失部位在病灶检出前即出现可测量的敏感度下降，速率为 0.57 dB/年（95% CI，0.25-0.89），且在检出后进一步加快，在后期达到 0.94 dB/年（95% CI，0.55-1.34）。
- 玻璃膜疣塌陷部位未显示一致的纵向敏感度下降，提示其功能后果具有异质性。
- 视网膜下液体事件表现为即时敏感度下降 2.18 dB（95% CI，0.84-3.53），随后早期持续下降，并有一定改善迹象，提示功能变化具有复杂的动态特征。
无病灶的匹配对照视网膜部位在随访期间功能保持稳定。
专家点评
PINNACLE 研究为 iAMD 中细致而具有病灶特异性的功能下降模式提供了重要证据，凸显了基于空间信息的 microperimetry 在早期检出和监测中的价值。EZ/IZ 缺失部位在病灶检出前即出现敏感度下降，提示功能改变可能早于 OCT 上可见的结构性损伤，从而有望优化干预时机。然而，较大的测量变异性也提示，microperimetry 作为 AMD 临床试验终点或生物标志物仍面临现实挑战。
这些结果与当前对中央凹区域尤其易受 iAMD 进展和功能恶化影响的认识一致，而这可能进一步导致影响生活质量的中央视力丧失。不同病灶类型之间轨迹的异质性支持采取个体化监测策略。未来若能纳入更大样本、延长随访时间并结合多模态影像学，或可进一步阐明这些功能模式的病理生理基础，并优化治疗试验中的功能性终点。
结论
本研究通过展示病灶中心化且具有空间分辨率的敏感度轨迹，推进了我们对 iAMD 早期视网膜功能下降的认识。数据强调了中央视网膜的脆弱性，以及与 EZ/IZ 缺失和其他病灶类型相关的不同下降模式。尽管测量变异性较为显著，基于结构信息的 microperimetry 仍是一种很有前景的手段，可用于捕捉早期视网膜功能障碍，并最终有助于 AMD 的更早诊断、个体化监测及新型干预措施的疗效评估。
资助与 ClinicalTrials.gov 信息
PINNACLE 研究注册号为 NCT06682455。摘要中未说明资助来源；建议进一步查阅全文以获取详细资助披露信息。
参考文献
Futterknecht S, Riedl S, Mai J, et al. Lesion-Centered Functional Trajectories Reveal Early Retinal Sensitivity Decline in Intermediate AMD: PINNACLE Study Report 15. American Journal of Ophthalmology. 2026; in press. PMID: 42607745.
Additional relevant background literature includes:
- Wong WL, Su X, Li X, et al. Global prevalence of age-related macular degeneration and disease burden projection for 2020 and 2040: a systematic review and meta-analysis. Lancet Glob Health. 2014;2(2):e106-16.
- Schmidt-Erfurth U, Chong V, Loewenstein A, et al. Guidelines for the management of neovascular age-related macular degeneration by the EURETINA panel. Br J Ophthalmol. 2014;98(9):1144-67.
- Pfau M, Sadda SR, Singh RP, Waldstein SM. Monitoring disease progression in intermediate AMD using multimodal imaging and microperimetry. Prog Retin Eye Res. 2021;83:100908.