优化供心保存:成人心脏移植中10°C较4–8°C可获得更优结局

重点提示

这项多中心研究比较了供心采用10°C与传统4–8°C静态冷保存的效果,结果显示:尽管10°C组供者和受者的风险特征更高,但其早期移植心功能更佳、原发性移植物功能障碍更少,且1年生存率更高。

此外,10°C保存还与更少的心室功能障碍以及更低的主动脉内球囊反搏泵(intraaortic balloon pump,IABP)使用需求相关,提示10°C可能是心脏同种异体移植物保存的更优温度。

研究背景

心脏移植仍是终末期心力衰竭的确定性治疗方式,但供心保存方法会显著影响移植物存活和受者结局。传统上,4–8°C的静态冷保存一直是标准护理方式,旨在在运输过程中尽量降低代谢需求和缺血损伤。然而,近期研究提示,稍高的10°C可能在维持代谢需求平衡的同时,更有利于保护心肌组织。

鉴于缺血-再灌注损伤对移植成功具有关键影响,优化保存温度仍是一项未满足的临床需求,目标在于改善早期移植物功能和生存率、减少原发性移植物功能障碍(primary graft dysfunction,PGD)等围手术期并发症,并提高供心利用率。

研究设计

这项回顾性双中心研究在两家高容量移植中心(Vanderbilt 和 Duke)开展,纳入2020年1月至2025年4月期间接受单器官心脏移植、且供体为脑死亡后捐献(donation after brain death,DBD)的成年受者。

为保持队列同质性,排除了多器官移植、成人先天性心脏病以及循环死亡后捐献(donation after circulatory death,DCD)供体。受者按供心保存温度分组:标准4–8°C与试验性10°C静态冷保存。

为校正临床混杂因素,研究采用3:1最近邻倾向评分匹配,使基线供者和受者特征保持平衡,标准化均数差均低于20%。

主要终点为原发性移植物功能障碍(PGD)发生率、依据超声心动图标准评估的心室功能、机械循环支持需求(如主动脉内球囊反搏泵)以及受者1年生存率。次要结局包括心脏指数和移植后住院时长。

主要发现

共纳入365例受者:10°C组113例,4–8°C组252例。值得注意的是,10°C组供者年龄更大(中位数37岁 vs. 31岁),性别不匹配比例更高,且按预测心脏质量比(predicted heart mass ratio)计算更常见供心偏小。10°C组受者也更年长,既往胸骨切开手术更多,基线血清肌酐更高,提示总体风险水平更高。

尽管存在这些风险因素,经倾向评分匹配后,10°C保存组仍显示出显著更优的结局:

  • 原发性移植物功能障碍仅发生于2.9%(2/69),而4–8°C组为14.6%(19/130)(P=0.008)。
  • 在10°C条件下,左心室和右心室功能障碍发生率均明显降低。
  • 新发主动脉内球囊反搏泵支持的需求更少。
  • 1年生存率提高至95.7%,而4–8°C组为86.2%(P=0.02)。

两组在心脏指数及移植后住院时长方面差异无统计学意义。

专家点评

这项具有里程碑意义的多中心研究提供了有力证据:将传统4–8°C静态冷保存略微升温至10°C,可在成人心脏移植中带来心肌保护获益。

从生物学上看,10°C可能在不明显增加代谢需求、从而避免加重储存期缺血损伤的前提下,更好地维持线粒体完整性并减少低温相关损伤。上述发现与器官保存领域的新兴数据一致,这些数据正在挑战长期以来对“越低温越好”的传统观念。

尽管该研究为回顾性设计,但较强的倾向评分匹配和较大样本量增强了结果的可信度。然而,仍需前瞻性随机试验来确认因果关系、评估最佳温度范围,并进一步观察包括移植物血管病变和排斥反应在内的长期结局。

临床医生应结合现有流程和资源谨慎看待这些结果,但该研究可能推动供心保存标准的修订,最终扩大供心利用并提高移植成功率。

结论

与传统4–8°C冷保存相比,将供心保存于10°C可显著改善早期移植物功能并提高1年生存率。该证据提示,10°C可能是兼顾代谢需求与组织保护的最佳静态冷保存温度。

未来仍需前瞻性研究验证这些结果,并有望为成人心脏移植中的供心保存建立新的标准。

资金支持与注册信息

本研究由 Vanderbilt University 和 Duke University 移植项目的机构经费支持。研究注册及详细方法学可通过机构临床研究监管委员会获取。

参考文献

Williams AM, Lima B, Benkert A, Ahmad A, Bommareddi S, Trahanas J, Wang CC, McGann KC, Petrovic M, Devries S, Lowman J, Casalinova S, Kesseli S, Goel D, Lobo A, Esmalian G, Devore A, Keenan J, Milano C, Schlendorf K, Bacchetta M, Shah AS, Schroder J. Donor Heart Preservation at 10 °C Outperforms 4-8 °C With Improved Early Graft Function in Adult Heart Transplantation: A Vanderbilt and Duke Multicenter Study. Circulation. Heart failure. 2026 Aug 5:e014240. PMID: 42554059.

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