Cobratide注射液与普瑞巴林治疗急性带状疱疹神经痛：一项多中心探索性试验的新发现

要点

• 在28天内，Cobratide注射液在减轻急性带状疱疹神经痛方面的疗效与普瑞巴林相当。
• 12周时，Cobratide组的带状疱疹后神经痛发生率在数值上低于普瑞巴林组，但差异无统计学意义。
• Cobratide与较少的治疗期间出现的不良事件相关，提示其在老年患者中具有较好的安全性。
• 由于该研究为探索性试验且样本量较小，仍需更大样本、统计效能充足的随机试验进一步验证结果。

研究背景

急性带状疱疹（Herpes Zoster，HZ）神经痛可因剧烈急性疼痛显著损害生活质量，并可进展为带状疱疹后神经痛（Postherpetic Neuralgia，PHN），后者是一种致残性的慢性神经病理性疼痛综合征。PHN在老年人中的患病率更高，且常对治疗反应不佳。当前一线治疗药物如普瑞巴林虽然对神经痛有效，但可能引起头晕、镇静等剂量限制性不良反应，尤其见于老年患者。因此，需要开发具有相近镇痛效力且耐受性更佳的新疗法。Cobratide是一种来源于眼镜蛇毒液的神经保护剂，在神经病理性疼痛中已显示出潜在的镇痛和抗炎作用，值得在急性HZ神经痛中进一步进行临床评估。

研究设计

这是一项在中国多个中心开展的多中心、随机、双盲、双模拟、活性对照探索性试验。研究共纳入80例50至70岁、患有中重度急性HZ神经痛的患者。受试者按1:1随机分配，在28天治疗期内接受肌内注射Cobratide或口服普瑞巴林。双模拟设计通过分别给予安慰剂注射液和安慰剂胶囊以维持盲法。 主要疗效终点为基线至第28天平均数字评分量表（Numeric Rating Scale，NRS）疼痛评分的变化。次要终点包括治疗后12周PHN的发生率，以及安全性评估，包括治疗期间出现的不良事件（Treatment-Emergent Adverse Events，TEAEs）。值得注意的是，本研究为探索性设计，未进行正式样本量计算，因此统计效能有限。

主要发现

至第28天时，以最小二乘均值变化计算的NRS疼痛下降幅度，Cobratide组为6.00分，普瑞巴林组为5.63分。组间差异为0.37分（P = .186），提示两种治疗在疗效上具有可比性，但Cobratide并未显示统计学意义上的优越性。 在第12周时，PHN发生率在数值上更倾向于Cobratide组：Cobratide组27例可评估患者中0例发生PHN，而普瑞巴林组27例中有3例发生PHN；但该差异未达到统计学显著性（P = .236）。这提示Cobratide可能具有降低PHN发生率的趋势，但仍需在更大样本中验证。 从安全性来看，Cobratide组有35.9%的患者出现治疗期间出现的不良事件，而普瑞巴林组为51.2%。这表明Cobratide的耐受性可能更佳，尤其对于更易发生药物不良反应的老年患者，可能具有一定优势。

专家点评

本试验提供了早期临床证据，提示Cobratide可能成为急性HZ神经痛中普瑞巴林的一个可行替代方案，其镇痛疗效相近，且安全性可能更佳。Cobratide的神经保护机制——可能通过调节炎症介质并促进神经修复——或可解释其临床作用及降低PHN发生率的潜在价值。 不过，鉴于该研究为探索性设计、样本量较小且未进行正式效能计算，临床医生应谨慎解读结果。此外，研究未系统收集带状疱疹疫苗接种状态或皮疹出现的精确时间等重要混杂因素，而这些因素会影响疼痛演变及PHN的发生。 未来研究应开展具有充足统计效能的随机对照试验，并按疫苗接种状态及抗病毒治疗时机进行分层，以明确Cobratide的确切疗效及其在临床实践中的定位，并与标准神经病理性疼痛药物进行比较。

结论

本试验提示，Cobratide注射液在中重度急性带状疱疹神经痛中可提供与普瑞巴林相当的镇痛效果，并表现出较好的耐受性及较少的不良事件。尽管结果仍属初步，但Cobratide在降低PHN发生率方面呈现出的积极趋势令人鼓舞。这些发现支持开展更大规模、用于确认结果的进一步研究，以明确Cobratide在急性HZ神经痛管理中的地位，并有望减轻其向致残性PHN进展的风险。

资金与试验注册

本研究由参与中心的机构资助支持。发表中未提供正式资金声明。试验注册信息未说明。

参考文献

1. Xu X, Han X, Li X, et al. Cobratide injection vs pregabalin for moderate-to-severe acute herpes zoster neuralgia: A randomized, double-blind, double-dummy, active-controlled, multicenter exploratory trial. J Am Acad Dermatol. 2026 Jun 19;95(4):1020-1027. doi:10.1016/j.jaad.2026.03.014. PMID: 42320855. 2. Johnson RW, Rice AS. Postherpetic neuralgia. N Engl J Med. 2014 Jun 5;370(24):2348-59. doi:10.1056/NEJMra1302319. 3. Dworkin RH, Johnson RW, Breuer J, et al. Recommendations for the management of herpes zoster. Clin Infect Dis. 2007 Jan 1;44 Suppl 1:S1-26. doi:10.1086/510206. 4. Gilron I, Baron R, Jensen T. Neuropathic pain: principles of diagnosis and treatment. Mayo Clin Proc. 2015 Apr;90(4):532-45. doi:10.1016/j.mayocp.2015.01.018.