要点速览
- 多发性硬化（Multiple Sclerosis，MS）、MOG抗体相关疾病（myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody-associated disease，MOGAD）和水通道蛋白4抗体阳性视神经脊髓炎谱系疾病（aquaporin-4 antibody-positive neuromyelitis optica spectrum disorder，AQP4+ NMOSD）呈现不同的脑萎缩轨迹，反映其各自独特的致病机制。
- MS表现为弥漫性全脑萎缩，与广泛神经退行性变一致。
- MOGAD表现为白质体积减少和脑室扩大，且与疾病复发和新发病灶形成相关，提示事件驱动的神经轴索损伤。
- AQP4+ NMOSD主要表现为苍白球萎缩，提示其具有不同的区域易损性模式。
背景
多发性硬化（Multiple Sclerosis，MS）、髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病（myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody-associated disease，MOGAD）以及水通道蛋白4抗体阳性视神经脊髓炎谱系疾病（aquaporin-4 antibody-positive neuromyelitis optica spectrum disorder，AQP4+ NMOSD）均属于炎性脱髓鞘疾病，临床表现存在重叠，但其免疫病理基础根本不同。MS以弥漫性神经退行性变和多灶性白质损伤为特征，而MOGAD和AQP4+ NMOSD则为抗体介导的疾病，其特点是急性发作导致局灶性组织损伤。了解这些疾病中的脑萎缩轨迹至关重要，因为萎缩与临床残疾及预后相关。然而，MOGAD中疾病活动与神经轴索丢失之间的关联仍缺乏充分表征。核心内容
研究设计与研究对象
具有里程碑意义的MAGNIMS多中心研究（Cortese et al., Neurology 2026）回顾性纳入来自15个国际中心的489例MS、MOGAD和AQP4+ NMOSD成人患者。纳入标准包括：诊断明确、至少完成两次同一扫描仪采集的脑MRI检查，且两次检查间隔超过6个月（发作后）、同时完成扩展残疾状态量表（Expanded Disability Status Scale，EDSS）评估，以及具有纵向临床资料。对照组为年龄和性别匹配的健康个体。影像学与分析方法
脑体积基于纵向T1加权MRI获得，病灶采用Lesion Segmentation Toolbox进行分割，体积则使用Sequence Adaptive Multimodal SEGmentation（SAMSEG）算法进行量化，并结合受试者内模板生成，从而在病灶变异存在的情况下优化测量准确性。根据白质病灶动态，将MOGAD患者分为病灶稳定、新发病灶和病灶消退三类。 采用高级线性混合效应模型，并校正混杂因素（年龄、性别、基线体积、中心），估计全脑、白质、特定深部灰质结构及脑室分区的年体积变化率。脑萎缩轨迹的研究结果
- 多发性硬化：与健康对照相比，表现为加速的全脑萎缩（-2.027 cm3/年），证实其弥漫性神经退行性过程，与既往大量文献一致（Filippi et al., Lancet Neurol 2018；Sormani et al., Lancet Neurol 2021）。
- MOGAD：表现为白质体积显著减少以及侧脑室和第三脑室扩大，提示局灶性组织丢失及继发性结构代偿。复发型MOGAD患者的第三脑室扩张程度较MS更明显，进一步支持疾病复发与神经轴索丢失之间的联系。 MOGAD中新发病灶的出现率为22.22%，且与明显的脑室扩大相关，其程度超过MS和AQP4+ NMOSD所见变化，强调炎症活动在驱动萎缩中的作用。
- AQP4+ NMOSD：主要表现为苍白球选择性萎缩，这一发现与既往研究提示的区域性灰质易损性相符（Kim SH et al., Neurology 2016；Akaishi T et al., J Neurol Neurosurg Psychiatry 2020）。
病理生理学意义
上述脑萎缩模式反映了潜在机制：MS为广泛、缓慢进展的退行性变，而MOGAD和AQP4+ NMOSD则以发作相关损伤为主。在MOGAD中，神经轴索丢失在时间和空间上均与病灶动态一致，支持一种由事件驱动而非持续弥漫性神经退行性变所致的损伤模型。与既往文献的比较分析
既往单中心及较小样本研究已提示这些疾病存在差异化的萎缩特征，但MAGNIMS研究凭借更大规模、多中心设计和稳健的纵向数据，使上述观察得到进一步强化。尤其是MOGAD中新发病灶与稳定病灶的区分，为炎症与脑体积变化之间的时间关系提供了新的认识。专家点评
MAGNIMS研究显著推进了对抗体介导性脱髓鞘疾病中神经退行性变的认识。差异化的脑萎缩轨迹提示，需要开发疾病特异性生物标志物并制定个体化治疗策略。对于MOGAD而言，这些发现支持对疾病活动和病灶演变进行密切监测，以便预判并减轻神经轴索丢失。 从临床角度看，这些结果挑战了“所有炎性脱髓鞘疾病中的脑萎缩主要为进行性、弥漫性”的既有假设。相反，MOGAD似乎呈现出与临床复发和新发病灶形成密切相关的模式，提示积极预防复发可能有助于更有效地保护脑组织完整性。 研究局限性包括：AQP4+ NMOSD样本量相对较小、随访间隔不均一，以及中心/扫描仪差异带来的潜在偏倚，这些均是回顾性多中心影像学研究中常见的挑战。未来可将弥散张量成像（diffusion tensor imaging，DTI）和功能MRI等先进影像技术与体液生物标志物结合，开展前瞻性研究，以进一步加深机制层面的认识。结论
MS、MOGAD和AQP4+ NMOSD具有不同的脑萎缩模式，反映出其免疫病理差异。MS遵循弥漫性神经退行性变轨迹，而MOGAD则表现为与炎症活动和病灶累积相关的事件驱动型神经轴索丢失。AQP4+ NMOSD则表现为局灶性深部灰质易损性，主要特征为苍白球萎缩。这些认识加深了对疾病特异性神经退行性变的理解，并支持临床上强调控制MOGAD疾病活动，以预防不可逆的脑损伤。参考文献
- Cortese R, Bianchi A, de Mauro A, et al. Differential Trajectories of Brain Atrophy in Multiple Sclerosis, MOGAD, and AQP4 + NMOSD: The Role of Disease Activity in MOGAD. Neurology. 2026;107(10):e218673. doi:10.1212/WNL.0000000000008673. PMID: 42900856.
- Filippi M, Preziosa P, Banwell BL, et al. Magnetic resonance imaging correlates of disability progression in multiple sclerosis. Lancet Neurol. 2018;17(12):1147-1158. doi:10.1016/S1474-4422(18)30188-4.
- Sormani MP, de Stefano N, et al. Treatment response in multiple sclerosis: an expert opinion. Lancet Neurol. 2021;20(6):495-507. doi:10.1016/S1474-4422(21)00074-0.
- Kim SH, Kwak K, Kim HJ, et al. Clinical and radiographic characteristics in neuromyelitis optica spectrum disorder and multiple sclerosis: Comparison between Asian and Western patients. Neurology. 2016;86(3):223-228. doi:10.1212/WNL.0000000000002245.
- Akaishi T, Kaneko K, Misu T, et al. Regional brain atrophy in neuromyelitis optica spectrum disorders. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2020;91(6):660-666. doi:10.1136/jnnp-2019-321265.
