要点
- Takotsubo综合征（Takotsubo syndrome，TTS）在临床表现上可模拟急性冠状动脉综合征（acute coronary syndrome，ACS），使早期鉴别诊断更为复杂，且常需进行有创冠状动脉造影（invasive coronary angiography，ICA）。
- BioTAK评分是一种新型的基于生物标志物的诊断工具，可综合心肌应激、血管收缩、斑块不稳定性、脂质代谢标志物及性别等信息，以较高准确性区分TTS与ACS。
- 外部验证证实，BioTAK具有出色的区分能力（AUC 0.93）和校准度，可在ICA前对近90%的患者进行分层，从而优化临床流程并有望减少有创操作。
- 包括超声心动图模式分析以及InterTAK等临床评分在内的互补性方法，有助于构建TTS与ACS的多维度诊断策略。
背景
Takotsubo综合征（TTS），又称应激性心肌病，常以急性起病的症状及心电图（electrocardiogram，ECG）改变出现，其临床表现与急性冠状动脉综合征（ACS）极为相似。TTS通常表现为一过性左心室心尖球囊样扩张，而无阻塞性冠状动脉疾病。尽管其识别率不断提高，但在早期将其与ACS区分仍然具有挑战性，临床上往往依赖有创冠状动脉造影（ICA）排除罪犯血管病变。此种诊断不确定性会给患者带来不必要的有创操作，延误针对性治疗，并影响医疗资源利用。因此，亟需一种无创、客观的诊断工具，以便在ICA前尽早实现分流鉴别。核心内容
诊断模型的时间顺序发展
最初的诊断方法主要依赖临床表现和影像学检查。International Takotsubo Registry开发了InterTAK诊断评分（InterTAK Diagnostic Score），纳入女性、诱发因素、心电图改变以及精神疾病共病等临床变量（Ghadri et al., 2017, PMID:27928880）。该评分显示出较高的敏感度和特异度（开发队列AUC约0.97，验证队列0.90），凸显了临床评估在怀疑TTS中的作用。然而，尽管其有实用价值，InterTAK仍依赖主观性的病史采集和ECG判读。 近年来，心脏影像学进展改善了鉴别能力。例如，TAKO研究（2024, PMID:38945184）提出一种简化的经胸超声心动图（transthoracic echocardiography，TTE）参数，重点关注心尖四腔心切面中的局部室壁运动异常，可较为准确地区分TTS与左前降支相关ACS（准确率约75%）。然而，影像学检查需要专业经验，且在部分情况下仍需ICA确认。 生物标志物研究则发展为一种客观的辅助手段。比较肌钙蛋白和利钠肽（natriuretic peptides，NPs）的荟萃分析显示，TTS与ACS的生物标志物谱存在明显差异：与ACS相比，TTS患者肌钙蛋白水平显著较低，而NPs更高（Asher et al., 2024, PMID:38508657）。不过，仅依赖传统生物标志物如肌钙蛋白或NPs，其区分能力仅为中等（AUC约0.69～0.82），且联合分析并未带来明显提升。BioTAK评分的开发与验证
Wenzl等（2026, PMID:42670759）通过构建BioTAK评分推进了诊断模式的转变。该评分为一种基于生物标志物的工具，来源于1823例患者队列（ACS 1754例；TTS 69例），并在1792例患者中进行外部验证（ACS 1715例；TTS 77例）。研究采用机器学习引导的特征筛选及Logistic回归，识别出5个关键预测因子：- N端B型利钠肽前体（N-terminal pro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP）——反映心肌应激。
- 肽基甘氨酸α-酰胺化单加氧酶（peptidylglycine α-amidating monooxygenase，PAM）——与血管收缩及焦虑调节相关。
- 可溶性凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1（soluble lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1，sLOX-1）——提示动脉粥样硬化斑块不稳定。
- 低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）——反映脂质代谢情况。
- 性别——考虑到TTS中女性占比更高。
互补性诊断证据与临床特征
系统综述和荟萃分析对多种诊断模型进行了评估，结果显示这些工具具有可接受至良好的区分能力，但存在令人担忧的偏倚风险以及校准指标报告不足的问题（Ritz et al., 2025, PMID:39809594）。这进一步凸显了BioTAK所体现的严格开发与验证流程的重要性。 TTS与ACS的临床特征存在差异。荟萃分析（Chen et al., 2020, PMID:31446536）显示，TTS患者通常传统心血管危险因素更少，入院时左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）更低，但恢复更完全；与ACS队列相比，其死亡率相近。情绪性和躯体性诱因在TTS中更为常见，同时精神和神经系统共病的患病率更高。 此外，TTS还涉及不同的病理生理机制，包括微血管功能障碍、儿茶酚胺过量以及与焦虑相关的神经体液反应，而BioTAK所纳入的生物标志物可部分捕捉这些机制。例如，PAM升高与焦虑诱导的血管收缩有关，sLOX-1可反映不同于动脉粥样硬化性ACS的斑块不稳定性，而NT-proBNP则提示与缺血性损伤不同的心肌应激。专家点评
BioTAK评分代表了向ICA前以客观生物标志物为基础诊断TTS的重要范式转变。其借助先进机器学习方法开发，有助于整合可反映多种病理生理通路的新型生物标志物。 与依赖情绪诱因和神经系统病史等主观变量的InterTAK评分相比，BioTAK提供了一种可重复、可量化的评估方式。这在急诊和资源受限环境中具有重要临床价值，可优化分诊流程并避免不必要的有创造影检查。 不过，其局限性也较为明显，包括研究队列中TTS病例相对较少（约4%），可能影响推广性。此外，某些生物标志物（如PAM）在常规临床实验室中并不普及，限制了其即时应用。未来研究应重点关注在更广泛人群中的验证、与临床及影像学参数的整合，以及成本效益分析。 由于TTS与ACS及其他急性心脏疾病（如心肌炎、自发性冠状动脉夹层）存在症状重叠，其诊断仍面临持续挑战。将BioTAK等生物标志物评分与超声心动图评估（如A2C铰链点比值）及临床评分相结合，可能进一步提高诊断准确性。 目前指南尚未纳入BioTAK这类基于生物标志物的算法，但不断累积的证据支持其潜在作用。若将其整合进临床路径，或可减少有创操作、加快针对性治疗，并改善患者体验。结论
Takotsubo综合征因其临床表现与ACS高度相似而具有显著诊断挑战。近期开发的BioTAK评分依托特异性生物标志物特征及性别信息，可在冠状动脉造影前稳健地区分TTS与ACS，并具有较高的外部效度。 这一非主观、基于生物标志物的工具可与现有临床评分和影像学技术形成互补，为优化诊断流程、提高资源利用效率以及减少不必要的有创干预提供路径。未来研究应在更广泛人群中验证BioTAK，评估其与多模态诊断的整合效果，并探索其在真实世界临床决策中的影响。参考文献
- Wenzl FA et al. Takotsubo syndrome diagnosis: the biomarker-based BioTAK score. Eur Heart J. 2026 Nov;47(41):6166-6179. PMID:42670759.
- Ritz W et al. Diagnostic models to differentiate Takotsubo syndrome from acute coronary syndrome: A systematic review and meta-analysis. Eur J Heart Fail. 2025 Dec;27(12):3019-3028. PMID:39809594.
- Ghadri JR et al. A novel clinical score (InterTAK Diagnostic Score) to differentiate takotsubo syndrome from acute coronary syndrome: results from the International Takotsubo Registry. Eur J Heart Fail. 2017 Aug;19(8):1036-1042. PMID:27928880.
- Asher E et al. Comparison of troponin and natriuretic peptides in Takotsubo syndrome and acute coronary syndrome: a meta-analysis. Open Heart. 2024 Mar;11(1):e002607. PMID:38508657.
- Chen J et al. Comparison of clinical profiles between takotsubo syndrome and acute coronary syndrome: a systematic review and meta-analysis. Heart Fail Rev. 2020 Sep;25(5):847-860. PMID:31446536.
- Schweiger V et al. Simplified echocardiographic assessment of regional left ventricular wall motion pattern in patients with takotsubo and acute coronary syndrome: The randomized blinded TAKO study. Curr Probl Cardiol. 2024 Sep;49(9):102731. PMID:38945184.
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