要点
- 提出首个针对分化不良甲状腺癌（Poorly Differentiated Thyroid Cancer，PDTC）的TNM分期系统，以弥补将分化型甲状腺癌标准直接用于PDTC时存在的局限性。
- 对淋巴结转移进行重新分层，尤其将VII区从N1a重新归类为N1c，更能反映其预后意义。
- 基于多国队列的大规模分析并经外部验证，结果显示新分期系统相较TNM-8具有更优的预后区分能力。
- 该PDTC专用TNM系统有望纳入未来AJCC/UICC指南，用于标准化预后评估并指导临床管理。
背景
分化不良甲状腺癌（Poorly Differentiated Thyroid Cancer，PDTC）是一类侵袭性较强的甲状腺恶性肿瘤，其生物学特征和临床行为均不同于分化型甲状腺癌（Differentiated Thyroid Cancer，DTC）及未分化甲状腺癌。就形态学和预后而言，PDTC介于分化型甲状腺癌与未分化甲状腺癌之间。尽管具有这种独特生物学特征，PDTC目前仍缺乏专门的TNM分期系统，临床上仍依赖专为DTC设计的第八版美国癌症联合委员会（American Joint Committee on Cancer，AJCC）和国际抗癌联盟（Union for International Cancer Control，UICC）TNM分期体系（TNM-8）。 这种做法并不理想，因为与DTC相比，PDTC的肿瘤扩散模式、复发风险和生存结局均存在差异。因此，有必要开展国际合作，建立适用于PDTC的专门分期系统，以改善预后分层并更好地支持临床决策。主要内容
研究设计与研究对象
该全球性提议来源于国际侵袭性甲状腺癌协作组（International Aggressive Thyroid Cancer Collaborative Group，IATCCG）开展的一项大型回顾性队列研究。研究评估了来自14个国家91家中心、于1984年1月至2026年1月期间接受手术治疗的1010例PDTC患者。研究还使用美国监测、流行病学和最终结果数据库（Surveillance, Epidemiology, and End Results，SEER）中的170例患者队列进行了外部验证。数据分析时间为2025年12月至2026年6月，主要终点为总生存期（overall survival，OS）。建立PDTC专用分期系统的依据
现有TNM-8系统主要面向DTC，未能充分反映PDTC在转移模式及淋巴结受累预后意义方面的差异。值得注意的是，研究发现VII区淋巴结转移（lymph node metastasis，LNM）——在TNM-8中原归为N1a——与显著较低的5年总生存率相关（45.2%），明显低于VI区（73.2%）或颈侧区淋巴结转移（56.7%）。基于这一结果，研究团队将所提议系统中的VII区LNM重新归类为N1c。新分期方案的建立
研究团队采用多变量Cox比例风险模型，对16,738种可能的TN组合进行了系统评估。所提出的分期方案依据最低Akaike信息准则（Akaike information criterion，AIC）确定，以实现模型简约性和预后准确性的最佳平衡。该分期系统将疾病分为I至IVB期（其中M1病变预先定义为IVB期），具体如下：- I期：T1N0/NX/N1a或T2N0/NX
- II期：T1N1b/N1c，T2N1a/N1b，或T3N0/NX/N1a
- III期：T2N1c，T3N1b，或T4aN0/NX/N1a
- IVA期：T3N1c，T4aN1b/N1c，或T4b任何N分期
- IVB期：M1病变
比较性能与验证
与TNM-8相比，所提出的系统能够更准确地对患者进行分层；在IATCCG队列中，I期病例比例由44.4%降至24.6%，IV期病例比例由18.5%升至32.4%，反映出分层标准更为严格。该模型的C统计量为0.74，高于TNM-8的0.71，提示其预后区分能力更佳。使用SEER队列进行外部验证后，结果进一步得到证实，新系统的C统计量亦优于原系统（0.76 vs 0.74）。临床与转化意义
该分期系统纳入了PDTC特异性特征，例如不同淋巴结分区对预后的差异性影响以及肿瘤侵袭范围，从而更准确地反映PDTC的生物学侵袭性。它有助于临床医生更精确地估计生存概率、制定个体化治疗强度，并规划随访监测策略。此外，这些数据支持美国癌症联合委员会（AJCC）在未来版本中采纳独立的PDTC TNM分期系统。专家点评
这项具有里程碑意义的多国研究针对甲状腺肿瘤学中的一项关键未满足需求，建立了更精细、且专门适用于PDTC的预后模型；由于既往分期体系主要聚焦于分化良好肿瘤，PDTC常被低估分期。纳入长期随访的大规模多国数据集增强了研究结果的普适性。对VII区淋巴结转移的重新归类，凸显了除传统中央区/侧颈区划分之外，更细化的解剖学淋巴结受累评估的重要性。 然而，该研究为回顾性设计，且不同中心在手术与病理评估方面存在异质性，可能引入偏倚。未来仍需开展前瞻性验证，并结合分子标志物，以进一步优化风险分层。此外，将该系统整合进现有临床指南，还需要国际甲状腺肿瘤学界的共识构建。 从生物学角度看，PDTC的独特行为很可能反映了不同于DTC的复杂分子驱动机制，因此有必要建立专门的分期框架。所提出的TNM系统使分期与生物学侵袭性更加一致，这是迈向个体化管理的重要一步。结论
总之，所提出的PDTC全球TNM分期系统在预后区分能力方面较现有分化型甲状腺癌分期体系有显著提升，代表了该领域的一项关键进展。该系统经过严格构建并获得外部验证，为其作为独立的AJCC分期体系加以采用提供了有力证据。若能实施，将有助于改善临床决策、促进标准化报告，并最终改善这一复杂甲状腺癌亚型患者的结局。参考文献
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