亮点
1. 在 Kasai 术（Kasai procedure，KP）成功后 1 年内测得的血清胆汁酸（serum bile acid，sBA）水平，可强烈预测随后 5 年内门静脉高压（portal hypertension，PH）的发生。
2. KP 后 6 个月和 11 个月时的 sBA 阈值，对预测高风险食管静脉曲张（high-risk esophageal varices，HRV）具有 100% 的敏感度。
3. sBA 测定可作为一种无创生物标志物，用于监测残余胆汁淤积，并对胆道闭锁患者 KP 后并发症风险进行分层。
4. 尽早识别高风险患者，有助于更及时地实施临床干预，从而预防严重门静脉高压相关结局。
研究背景
胆道闭锁是一种发生于婴儿期的进行性纤维性闭塞性胆管病变，可阻碍胆汁流动，导致胆汁淤积、肝纤维化、肝硬化，最终进展为肝衰竭。Kasai 门肠吻合术（Kasai portoenterostomy）通常在婴儿早期实施，旨在恢复胆汁引流，以延缓或避免肝移植。然而，即使是定义为血清胆红素水平恢复正常的 KP 成功患儿，仍有相当一部分会发生门静脉高压（PH）和高风险食管静脉曲张（HRV）等重要并发症，这些并发症可带来出血和发病风险。
对 PH 和 HRV 的早期检出在临床上十分重要，有助于优化监测与管理策略。目前的方法依赖于内镜等有创操作，或依赖敏感度和特异度可能受限的间接评估。血清胆汁酸（sBA）可反映肝胆功能及残余胆汁淤积，因此是一种具有前景的无创生物标志物。本研究评估了在 KP 成功患儿中，术后早期 sBA 水平对其后 5 年内发生 PH 和 HRV 的预测价值。
研究设计
这项回顾性、单中心观察性研究纳入 60 例胆道闭锁患儿。其 KP 成功定义为术后 6 个月内总胆红素 ≤25 μmol/L。研究者在术后第 1 年内测定 sBA 水平，具体时间点为 KP 后中位 6 个月（范围 4.5–9 个月）和 11 个月（范围 9–12 个月）。
研究者收集了 KP 后最长 5 年内的纵向临床、生物学及消化内镜资料，以确定门静脉高压的发生率及高风险食管静脉曲张的形成。采用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线分析 sBA 测定对上述终点的预测准确性，并计算曲线下面积（area under the curve，AUC）、敏感度及阈值。
主要发现
在 KP 后中位 6 个月及 11 个月时测得的 sBA 水平均可有力预测 3 年和 5 年时门静脉高压的发生，AUC 介于 0.89–0.93 之间（p<0.0003），提示其具有极佳的区分能力。值得注意的是，sBA 浓度同样可预测 5 年内高风险食管静脉曲张的发生，AUC 为 0.74–0.75（p<0.04）。
研究确定了具体的 sBA 阈值：KP 后 6 个月时 56 μmol/L、11 个月时 30 μmol/L，可在预测 HRV 发生方面达到 100% 的敏感度。这意味着所有最终发生高风险静脉曲张的患者，在这些时间点的 sBA 均高于上述阈值，从而具有较高的阴性预测值。
该研究进一步支持：即使胆红素已恢复正常，但仍持续存在的残余胆汁淤积——其表现为血清胆汁酸升高——是胆道闭锁存活者发生门静脉高压及静脉曲张风险的重要驱动因素。
专家点评
本研究针对 KP 后儿童监测中的一个重要临床空白。尽管总胆红素可作为评估 KP 成功的初始指标，但 sBA 所反映的细微胆汁淤积持续存在，能够更准确地预测后续并发症。血清胆汁酸检测可行、微创且成本较低，因此是一项颇具吸引力的随访生物标志物。
其局限性包括回顾性单中心设计，可能限制结果的推广性。此外，虽然 sBA 能预测 PH 和 HRV 的发生，但本研究并未直接评估其对食管静脉曲张出血或生存等临床结局的影响。未来仍需开展前瞻性、多中心验证，并结合肝脏硬度测量等其他无创指标，以进一步优化风险分层。
从机制上看，胆汁酸升高可能加重肝脏炎症和纤维化，从而推动门静脉高压进展。通过 sBA 及早识别高风险患者，有助于指导内镜监测时机、预防性治疗以及早期转诊进行移植评估等临床决策。
结论
对于接受 Kasai 门肠吻合术且手术成功的胆道闭锁患儿，在术后第 1 年内测得的血清胆汁酸水平可可靠预测其在 5 年内发生门静脉高压和高风险食管静脉曲张。这些结果支持将 sBA 测定纳入常规 KP 后随访，以促进早期干预并改善长期预后。
仍需进一步开展多中心前瞻性研究，以验证这些阈值，评估联合生物标志物模型，并确定其与临床事件的关联，从而优化这一脆弱人群的个体化管理路径。
资金与 ClinicalTrials.gov
原始研究未报告具体资助来源或临床试验注册号。未来研究可受益于多中心合作及前瞻性设计。
参考文献
- Grimaud E, Gardin A, Ackermann O, et al. Serum bile acid levels predict the development of portal hypertension and high-risk esophageal varices following successful Kasai in biliary atresia. Hepatology. 2025;84(1):117-128. doi:10.1002/hep.31557
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