研究要点
OCEANIC-STROKE 试验评估了在非心源性缺血性卒中或高危短暂性脑缺血发作（transient ischemic attack，TIA）患者中，在抗血小板治疗基础上加用新型抗凝药 asundexian 后的出血模式。研究结果显示，与安慰剂相比，asundexian 可显著降低缺血性卒中发生率，且未见重大出血事件显著增加。然而，asundexian 组下消化道出血发生率较高，主要表现为直肠出血。值得注意的是，包括接受双重抗血小板治疗者在内的各临床亚组出血发生率总体一致。
研究背景
缺血性卒中和短暂性脑缺血发作（TIA）是全球致残和致死的重要原因，通常由血栓形成和栓塞机制所致。二级预防策略通常包括抗血小板药物，但仍存在残余缺血风险。若能采用可减少出血并发症的新型抗凝药物，将有望拓展治疗选择。asundexian 是一种口服 Factor XIa 抑制剂，具有潜在更安全的抗凝特征，可能在不显著增加出血风险的情况下减少缺血事件。
OCEANIC-STROKE 试验旨在评估在非心源性缺血性卒中或高危 TIA 后患者中，于标准抗血小板治疗基础上加用 asundexian 的安全性，尤其是出血风险。该人群复发性卒中风险较高，但对出血并发症的耐受性较差。
研究设计
OCEANIC-STROKE 是一项大型、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，共纳入 12,254 例近期发生非心源性缺血性卒中或高危 TIA 的患者。受试者随机分配至 asundexian 组（n=6,124）或安慰剂组（n=6,130），所有患者均在临床标准指导下接受基础抗血小板治疗。
主要安全性评价聚焦于出血事件，并按国际血栓与止血学会（International Society on Thrombosis and Haemostasis，ISTH）标准分为重大出血、临床相关非重大出血（clinically relevant nonmajor bleeding，CRNM）和轻微出血。分析考虑了治疗期间新发出血，并将死亡和永久停药作为竞争风险，采用原因特异性风险比（cause-specific hazard ratio，csHR）量化相对风险。
主要结果
asundexian 组发生重大出血 117 例（1.9%），安慰剂组 107 例（1.7%）（csHR 1.10；95% 置信区间 [CI] 0.85～1.44；P=0.46），提示 asundexian 未显著增加重大出血风险。
将重大出血与 CRNM 合并分析时，asundexian 组发生率为 5.5%，安慰剂组为 5.0%（csHR 1.12；95% CI 0.96～1.30；P=0.16），同样未见显著差异。包括轻微出血在内的总体出血事件在两组间也相近（12.5% vs 12.3%；csHR 1.02；95% CI 0.93～1.13；P=0.65）。
亚组分析证实，无论是否计划采用双重抗血小板治疗，安全性表现均一致，提示该出血风险结果在不同临床情境下具有较强稳健性。
症状性颅内出血是卒中后令人担忧的并发症，但发生率较低，且两组相近（0.7% vs 0.6%）。然而，任何胃肠道出血在 asundexian 组更常见（3.0% vs 2.4%；csHR 1.28；95% CI 1.03～1.59），其中以下消化道出血更为突出（1.7% vs 1.0%；csHR 1.75；95% CI 1.27～2.41），主要表现为直肠出血。
其他出血类型，如操作相关出血或黏膜出血，在两种治疗方案之间未见显著差异。
专家点评
OCEANIC-STROKE 试验的结果具有重要临床意义，因为其显示在抗血小板治疗基础上通过抑制 Factor XIa 可进一步强化抗凝，而不会相应增加严重出血事件；这一平衡在卒中二级预防中并不常见。
asundexian 相关胃肠道出血增加，尤其是直肠出血，需要临床警惕，但总体似乎可控，且可能反映局部黏膜效应，而非全身性出血倾向。尽管颅内出血未见显著增加令人安心，但仍需长期数据以进一步确认这些安全性结论。
本研究的局限性包括随访时间相对较短以及 asundexian 剂量固定，这可能限制对剂量依赖性出血风险的评估。其对不同人群的外推性，尤其是心源性栓塞性卒中患者，也有待进一步研究。从机制上看，Factor XIa 抑制作用靶向内源性凝血通路，而保留初级止血功能，这可能解释其较为理想的出血特征。
结论
在非心源性缺血性卒中或高危 TIA 患者中，于抗血小板治疗基础上加用 asundexian，可在不显著增加包括颅内出血在内的重大出血风险的情况下减少缺血性卒中。需要特别注意的是，下消化道出血，尤其是直肠出血的发生率增加，临床上应加强识别与监测。
这些结果提示 asundexian 有望成为兼顾卒中预防与出血风险平衡的治疗药物，但仍需进一步研究以明确其长期安全性及更广泛的适用性。
资助与注册
OCEANIC-STROKE 试验已在 ClinicalTrials.gov 注册，注册号为 NCT05686070。摘要中未明确说明资金来源，但该信息对研究透明性十分重要。
参考文献
Eikelboom JW, Xu L, Shoamanesh A, Dong Q, Hirano T, Saver JL, et al. Bleeding With Asundexian Versus Placebo in Patients With Noncardioembolic Ischemic Stroke or High-Risk TIA: OCEANIC-STROKE Randomized Trial. Circulation. 2026 Oct 13. PMID: 42866879. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42866879/
