要点
- 头颈癌患者在放疗或放化疗后3个月，约70%仍持续使用阿片类药物，至6个月时仍有近一半患者在使用。
- 与持续性阿片类药物使用相关的主要因素包括既往阿片类药物使用史、既往吸烟者状态以及转诊至姑息治疗。
- 在放疗前未使用阿片类药物的患者中，体重过轻者或转诊至姑息治疗者更早开始使用阿片类药物。
- 研究结果强调，亟需建立有针对性的阿片类药物管理（opioid stewardship）项目，在有效镇痛与降低长期依赖风险之间取得平衡。
研究背景
头颈癌患者常因疾病本身及治疗过程而经历显著疼痛。对于无远处转移的头颈癌，放射治疗和放化疗是标准治疗方式，但可因黏膜炎、神经病变及组织损伤引起急性和慢性疼痛症状。阿片类药物仍是管理中重度癌痛的基石；然而，长期使用阿片类药物会带来依赖、药物不良反应以及生活质量下降等风险。既往单中心报告提示，该人群可能存在慢性阿片类药物使用风险，但这些研究样本量往往有限，因而推广性不足。鉴于头颈癌患者更易暴露于长期阿片类药物之下，有必要系统评估放疗后长期阿片类药物使用的患病率及其决定因素，以指导临床实践和管理干预。
研究设计
本队列研究在 The Ohio State Comprehensive Cancer Center 开展，纳入2011年10月至2023年12月间诊断为无远处转移头颈癌的患者。纳入标准要求患者接受根治性放射治疗或同步放化疗。主要结局为放疗结束后3个月时的阿片类药物使用情况。次要结局包括6个月时的阿片类药物使用情况，以及放疗前未使用阿片类药物患者首次开具阿片类药物处方的时间。采用多变量Logistic回归模型识别与3个月时阿片类药物使用独立相关的因素，并通过事件发生时间分析评估既往未使用阿片类药物者开始使用阿片类药物的风险因素。
主要发现
共纳入789例患者，以男性为主（81%），中位年龄61岁，中位随访时间约47个月。几乎所有患者（95.1%）在癌症诊断至放疗后6个月期间均曾被处方阿片类药物，提示治疗相关疼痛负担较重。放疗后3个月时，70%（552例）患者仍在使用阿片类药物；至6个月时，仍有47.3%继续使用，表明其持续性明显超出急性治疗阶段。
多变量分析显示，持续性阿片类药物使用与多项因素显著相关。既往吸烟者继续使用阿片类药物的几率增加55%（调整后优势比〔AOR〕1.55，95%置信区间〔CI〕1.04–2.31）。转诊至姑息治疗与阿片类药物持续使用密切相关（AOR 3.90，95% CI 2.57–6.09），提示其可能反映更重的症状负担或更复杂的病情。放疗前已有阿片类药物使用史的患者，在3个月时仍使用阿片类药物的可能性超过未使用者的2倍（AOR 2.57，95% CI 1.82–3.63）。
在放疗前未使用阿片类药物的296例患者亚组（37.5%）中，57.8%在3个月时仍使用阿片类药物，37.8%在6个月时仍使用。在该组中，体重过轻是放疗后更早启动阿片类药物使用的最强预测因素（调整后风险比〔AHR〕7.36，95% CI 3.40–15.90），提示其可能是脆弱性的标志。转诊至姑息治疗也显著缩短了首次使用阿片类药物的时间（AHR 1.42，95% CI 1.10–1.83）。
这些数据提示，接受放疗或放化疗治疗的头颈癌患者长期使用阿片类药物十分常见，即使是治疗前未曾暴露于阿片类药物者亦然。
专家点评
这项设计扎实的单中心研究，为大样本头颈癌队列中的慢性阿片类药物使用提供了重要流行病学证据。较高的持续性阿片类药物使用率提示，这类患者所承受的疼痛强度高，且有时持续时间较长。值得注意的是，阿片类药物持续使用与姑息治疗转诊、既往阿片类药物使用等临床因素密切相关，提示疾病严重程度与既往镇痛暴露可能共同推动长期使用。
既往吸烟与持续性阿片类药物使用之间的关联，可能反映了导致慢性疼痛和阿片类药物依赖的共同行为学或神经生物学通路。对于放疗前未使用阿片类药物的患者，体重过轻可预测更早启动阿片类药物使用，可能提示疾病更具侵袭性，或提示基线营养和功能状态较差，而这些情况均与症状负担增加有关。
尽管这些发现明确了风险因素，但研究仍存在局限性，包括单中心设计以及潜在的适应证混杂；例如，接受姑息治疗的患者很可能病情更晚期，而这本身即可驱动阿片类药物使用。未来若开展多中心研究，并纳入更精细的症状与生活质量指标，将有助于提高结果的推广性。
结论
头颈癌患者在放疗或放化疗后发生慢性阿片类药物使用的情况非常普遍，近半数患者在治疗后6个月仍持续使用。既往阿片类药物使用史、既往吸烟者状态以及转诊至姑息治疗，是与持续性阿片类药物使用相关的关键因素。对于放疗前未使用阿片类药物的患者，体重过轻会显著加速阿片类药物的启动。
本研究支持在肿瘤治疗中纳入全面的阿片类药物管理（opioid stewardship）项目，以在有效镇痛与依赖风险之间取得平衡。干预措施应优先识别高风险患者、加强密切监测，并采用包括非阿片类镇痛药和支持治疗在内的多模式疼痛管理策略。
在全球阿片类药物危机持续存在的背景下，肿瘤科临床医生必须在控制疼痛与尽量减少长期阿片类药物后遗问题之间取得平衡。未来仍需开展相关研究，建立预测模型并设计针对性干预措施，以优化接受放射基础治疗的头颈癌患者预后。
资金支持与临床试验注册
本研究由 The Ohio State Comprehensive Cancer Center 的机构资源提供支持。未提供临床试验注册信息。
参考文献
Desai O, Kotler A, Virk J, et al. Long-Term Opioid Use Following Radiation or Chemoradiation for Head and Neck Cancer. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2026 Oct 1. doi:10.1001/jamaoto.2026.42821288. PMID: 42821288.
Additional relevant literature:
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