研究亮点
本研究基于大型 III 期临床试验数据，表明年龄相关性黄斑变性（Age-related Macular Degeneration，AMD）患者中，黄斑地理萎缩（Geographic Atrophy，GA）在视网膜中央直径 2.5 mm 区域内的最小累及范围，是预测视力相关生活质量（Vision-Related Quality of Life，VR-QoL）的关键指标。结果强调，除单纯评估中心凹受累外，还应重视病灶的空间分布特征，以更准确地理解其对视觉功能的影响。
研究基于较为稳健的影像学方法，结合眼底自发荧光（fundus autofluorescence）和近红外反射成像（near-infrared reflectance），并通过经 Rasch 分析的 NEI VFQ-25 评分进行高级心理测量学评估，具有较强的临床相关性。
研究背景
地理萎缩（GA）是年龄相关性黄斑变性（AMD）的一种进行性晚期表现，其特征为视网膜色素上皮和感光细胞不可逆丧失，可导致永久性视力下降并显著影响日常生活功能。尽管其发病率不断上升，治疗选择仍然有限，因此，深入理解视网膜结构改变与以患者为中心的结局（如视力相关生活质量，VR-QoL）之间的相关性尤为重要。
既往研究已发现，中心凹受累和病灶总面积与视力下降相关。然而，关于 GA 的拓扑分布与 VR-QoL 及视觉功能之间关系的系统性描述仍然不足。识别与患者自报功能最相关的病灶位置，对于临床试验和临床实践中的预后判断、监测及疗效评估至关重要。
研究设计
本分析使用了 Chroma（NCT02247479）和 Spectri（NCT02247531）两项 Lampalizumab 的 III 期临床试验基线数据，共纳入 856 名 50 岁及以上受试者，Lampalizumab 为一种用于治疗 AMD 继发 GA 的研究性疗法。所有受试者均为双眼 GA，并在基线时完成国家眼科研究所视觉功能问卷-25（National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25，NEI VFQ-25）。
通过联合使用眼底自发荧光图像和近红外反射图像，对 GA 病灶进行自动分割。以中心凹为参照，在直径 0.25 mm 至 6.00 mm、每 0.25 mm 一档的同心中央视网膜区域内量化 GA 范围。对这些中央区域内的最小 GA 范围（即个体中受累较轻眼的 GA 负担）与基于 NEI VFQ-25 视觉功能维度评分经 Rasch 分析得到的视觉功能个体测量值进行相关分析。
主要结果
中央视网膜区域内直径 0.25 mm 至 6.00 mm 的各项最小 GA 范围测量值，均与 VR-QoL 评分呈统计学显著相关（P ≤ 0.001）。其中，中心凹周围直径 2.50 mm 圆形区域内的 GA 范围解释的方差最高（R² = 0.11）。
在校正潜在混杂因素的多变量回归模型中，直径 2.50 mm 中央区域内的 GA 范围与 VR-QoL 降低独立相关（P < 0.001），而 2.50 至 6.00 mm 环状区域内的 GA 范围则无显著相关性（P = 0.541）。这表明，直径 2.50 mm 中央区域内的病灶负担——涵盖中心凹及其周围旁中心凹视网膜等关键黄斑结构——是患者自报视觉功能受损的主要拓扑决定因素。
这些定量结果强调，仅关注中心凹 GA 受累并不能完整反映其对视觉相关生活质量的影响；相较之下，评估中央黄斑区域内的最小 GA 范围可提供更强的结构-功能相关性。
专家点评
本研究在阐明 GA 解剖学特征与功能性视力结局之间关系方面提供了重要进展，且以患者报告的 VR-QoL 为支撑。对 NEI VFQ-25 进行 Rasch 分析，提高了视觉功能测量的心理测量学精确度，使其超越了单纯视力表视力评分的局限。
研究结果凸显了中央黄斑区域（包括旁中心凹）在日常视觉任务和生活质量中的关键作用。这一认识与临床观察一致，即即便是延伸至中心凹中心之外的小病灶，也可能严重影响阅读、识别人脸和行走等活动。
本研究的局限性在于解释方差仅为 11%，提示神经可塑性、双眼视觉相互作用以及合并眼部疾病等因素同样会影响 VR-QoL。未来研究应整合多模态影像生物标志物和纵向数据，以捕捉病灶动态进展及功能适应过程。
结论
对于 AMD 继发双眼 GA 患者而言，中心凹周围直径 2.5 mm 范围内的最小 GA 病灶范围与视力相关生活质量受损的相关性最强。这些数据支持在评估时不仅关注中心凹可视化本身，更应开展细致的病灶拓扑评估，以更准确预测患者的功能体验。
结构影像学方案和临床试验终点也应突出这一中央黄斑亚区，以提升对 GA 进展及治疗影响的评估与监测能力。重视这种拓扑特异性，有助于改善患者宣教、制定个体化干预策略，并最终更好地维持地理萎缩患者的视力相关生活质量结局。
资金来源与 ClinicalTrials.gov
原始研究 Chroma（NCT02247479）和 Spectri（NCT02247531）均为由产业资助的临床试验，旨在评估 Lampalizumab 治疗地理萎缩的效果。财务披露信息已在原始论文发表后报告。
参考文献
1. Anegondi N, Lam D, Guymer RH, et al. Vision-Related Quality of Life in Geographic Atrophy: Association with Topographic Lesion Distribution. Ophthalmology. 2026 Apr 22;133(8):1021-1028. doi:10.1016/j.ophtha.2026.01.010.
2. Folgar FA, Lee L, Curcio CA. Understanding Visual Function Decline in Geographic Atrophy: The Role of Photoreceptor and Retinal Pigment Epithelium Loss. Surv Ophthalmol. 2020;65(3):227-239.
3. Sunness JS, et al. Natural History of Geographic Atrophy as Measured by Serial Fundus Autofluorescence in the Age-Related Eye Disease Study. Ophthalmology. 2019;126(9):1173-1183.
4. Mangione CM, Lee PP, Gutierrez PR, et al. National Eye Institute Visual Function Questionnaire–25 (NEI VFQ-25): Development and Validation. Arch Ophthalmol. 2001;119(7):1050-1058.