要点速览
• 在胰岛素治疗基础上联用司美格鲁肽，可显著改善成人隐匿性自身免疫性糖尿病（latent autoimmune diabetes in adults，LADA）患者的血糖控制。
• 治疗可降低糖化血红蛋白（glycated hemoglobin，HbA1c）、体重指数（body mass index，BMI）以及每日总胰岛素用量。
• 保留β细胞功能的患者获益更为明显，包括目标范围内时间（time-in-range，TIR）等连续葡萄糖监测（continuous glucose monitoring，CGM）指标改善更突出。
• 司美格鲁肽可使部分患者在维持代谢控制改善的同时停用餐时胰岛素追加剂量。
研究背景
成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）是一种自身免疫性糖尿病，起病于成年期，其临床特征介于1型糖尿病和2型糖尿病之间。患者通常会逐渐出现β细胞破坏，导致进行性胰岛素缺乏，但其病程较经典1型糖尿病更为缓慢。LADA 的治疗具有一定挑战性，因为要达到理想的血糖控制，往往需要较早使用胰岛素治疗；然而，残余β细胞功能可能仍然存在，并有望通过合适的治疗策略得到保留。
司美格鲁肽等胰高糖素样肽-1受体激动剂（glucagon-like peptide-1 receptor agonists，GLP-1RAs）已在2型糖尿病中显示出疗效，其机制包括促进葡萄糖依赖性胰岛素分泌、抑制食欲以及减轻体重。然而，关于其在 LADA 中作用的数据仍然有限。鉴于司美格鲁肽的作用特点与潜在获益，探讨其作为 LADA 患者胰岛素联合治疗的辅助用药，可能为优化管理策略提供新的依据。
研究设计
本回顾性研究纳入80例确诊为 LADA 的患者，这些患者在原有胰岛素方案基础上加用司美格鲁肽治疗。患者接受了口服或皮下注射制剂。研究收集了糖化血红蛋白（HbA1c）、体重指数（BMI）、反映β细胞功能的血清 C 肽水平以及胰岛素用量等临床和生化指标。若有资料，还对连续葡萄糖监测（CGM）指标进行分析，重点包括目标范围内时间和低血糖事件。
主要发现
在纳入的80例患者中，68例（85%）至少持续治疗6个月，其中57例使用口服司美格鲁肽，11例使用皮下注射制剂。12例患者中断治疗，但报告未详细说明具体原因。
在6个月时，司美格鲁肽使用者在多项关键指标上均表现出具有统计学意义的改善：
- HbA1c下降：糖化血红蛋白水平明显降低，提示整体血糖控制改善。
- BMI下降：体重指数降低，反映出 GLP-1RAs 已知的减重获益。
- 胰岛素用量减少：每日总胰岛素需求下降，提示内源性胰岛素活性增强或胰岛素敏感性改善。
- 血清 C 肽水平升高：这一结果提示司美格鲁肽可能有助于保留或增强 LADA 患者残余β细胞功能。
- CGM 指标改善：目标范围内时间（即葡萄糖处于目标范围内的时间百分比）增加，而低于范围时间未增加，提示血糖谱更安全、更稳定。
值得注意的是，亚组分析显示，β细胞功能保留较好的患者（以更高的基线 C 肽水平提示）获得了更大的临床获益：BMI 和胰岛素需求下降更为明显，目标范围内时间的改善也更突出。此外，随访期间有14例患者停用了餐时胰岛素追加注射，转而依赖司美格鲁肽的葡萄糖依赖性促胰岛素作用，从而减轻了治疗负担。
专家点评
这些发现为司美格鲁肽在 LADA 中的应用提供了有价值的证据。LADA 患者常被分别聚焦于1型或2型糖尿病的临床试验所忽视。司美格鲁肽促进减重并有助于保留β细胞功能的机制，与本研究观察到的临床获益一致。
尽管回顾性设计及缺乏对照组限制了确切结论的得出，但研究仍提示了具有临床意义的结果，并与 GLP-1RAs 的药理学特征相一致。保留β细胞功能的患者获益更大，进一步强调了在β细胞损失尚未进展至晚期时尽早干预 LADA 的重要性。
本研究未对安全性数据作出充分阐述，但低血糖负担未增加，支持司美格鲁肽联合胰岛素具有较好的风险获益特征。
结论
对于 LADA 患者，司美格鲁肽作为胰岛素治疗的辅助用药，可显著改善血糖控制、体重管理并减少胰岛素需求。残余β细胞功能保留的患者获益尤为明显，表现为更好的血糖稳定性以及简化胰岛素方案的可能性。未来仍需前瞻性随机对照试验以验证这些发现并明确最佳治疗方案。本研究提示，司美格鲁肽可能在个体化 LADA 管理中发挥重要作用，弥合自身免疫性β细胞保留与代谢控制之间的治疗空缺。
资金来源与 ClinicalTrials.gov
该文未报告资金来源或临床试验注册信息。
参考文献
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