亮点
弗雷明汉心脏研究第二代队列的最新研究表明，创伤性脑损伤（TBI）病史与老年女性海马和大脑灰质体积的显著减少有关，但与男性无关。这种性别特异性的脑容量减少在受伤后约12年被观察到，强调了TBI的长期神经解剖学影响。这些发现表明，女性可能对TBI相关的神经退行性变更为敏感，这可能对认知衰退和痴呆风险有潜在影响。
临床背景和疾病负担
创伤性脑损伤（TBI）是一个重大的公共卫生问题，影响全球数百万人。TBI范围从轻度脑震荡到严重脑创伤，是后续认知障碍和痴呆的已知风险因素。尽管急性管理方面取得了进展，但TBI的慢性后果仍然是一个关键的临床挑战。
TBI结果的性别差异越来越受到重视。由于生物学和激素因素，女性和男性对脑损伤的反应可能不同，但很少有流行病学或神经影像学研究严格探索这些差异的长期影响。
磁共振成像（MRI）检测到的脑萎缩，特别是在海马和额叶，与衰老和神经退行性疾病中的认知衰退相关。了解TBI如何导致晚年的结构性脑变化，以及这些效应如何按性别分化的机制，可以为定制干预措施和预后提供信息。
研究方法
这项研究利用了弗雷明汉心脏研究第二代队列的数据，纳入了1971年至1975年间出生的成年人。研究确定了159名有TBI病史的个体（141名轻度TBI，18名中重度TBI），并根据出生年份和性别将每位TBI患者与四名无TBI对照组（n=636）匹配。平均MRI年龄为68岁，女性和男性分布均匀。
所有参与者在2005年至2008年间接受了脑部MRI检查，平均在报告的TBI事件后约12年。体积MRI分析量化了总体和区域脑容量，包括海马、额叶灰质和全脑灰质体积。
统计回归模型调整了总颅内体积、教育水平、APOE ε4基因型状态、扫描时年龄和受伤时间等混杂因素。分析按性别分层，以调查女性和男性之间的潜在差异。
主要发现
总体而言，有TBI病史的参与者与无TBI的对照组相比，海马体积显著较小（β= -0.15；P = .004）。TBI组的额叶灰质体积也有减少的趋势，但未达到统计显著性（β= -1.66；P = .056）。
分层分析揭示了显著的性别特异性效应。在女性中，TBI与较小的海马体积（β= -0.25；P < .0001）、减少的额叶灰质体积（β= -2.67；P = .007）和减少的全脑灰质体积（β= -5.20；P = .030）强烈相关。相比之下，有TBI的男性在这些脑区与对照组之间没有显著差异。
这些发现表明，经历过TBI的老年女性在记忆和执行功能至关重要的脑区表现出更大的长期脑容量减少的脆弱性。
机制见解和生物学合理性
观察到的性别差异可能源于多种生物学机制。激素影响，如雌激素的神经保护作用，可能在受伤后调节脑部的恢复力，并随着衰老和更年期而改变。此外，性别特异性的炎症反应和遗传因素如APOE ε4可能对TBI后的神经退行性变产生不同的影响。
海马萎缩是神经退行性过程的标志，与记忆受损和痴呆风险增加有关。额叶皮层负责执行功能，这些功能在脑损伤后经常受到影响。这些脑区在女性中的优先脆弱性突显了探索性别定制的神经保护策略的必要性。
争议和局限性
本研究的优势包括基于社区的队列特征明确，有MRI成像和详细的混杂因素调整。然而，局限性包括TBI历史的回顾性确认和潜在的记忆偏差。大多数TBI为轻度，这可能限制对更严重损伤的推论。
受伤与成像之间的时间间隔较长且可变，研究设计无法建立因果关系。此外，潜在的病理生理机制仍需通过纵向和实验研究来阐明。
结论
这项研究提供了令人信服的证据，表明创伤性脑损伤对老年人脑结构有长期的性别特异性影响，女性在关键认知区域显示出更大的脑容量减少。这些发现对TBI后的风险分层、监测和治疗干预具有重要意义，尤其是在女性中。
进一步的研究有必要阐明这些性别差异的机制，并开发针对经历脑损伤的女性的独特需求的策略。
参考文献
阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）2025摘要。
Gardner RC, 等. 创伤性脑损伤的性别差异：综述. Neuropsychol Rev. 2018;28(4):408-419.
Bigler ED. 轻度创伤性脑损伤（mTBI）的神经影像学生物标志物. Neuropsychol Rev. 2013;23(3):169-209.
Whitney G, 等. 创伤性脑损伤后激素对神经炎症和神经保护的调节：综述. J Neurotrauma. 2021;38(8):1076-1090.
Benedictus MR, 等. 海马体积和认知衰退：系统综述. Neurology. 2015;85(19):1697-1704.
