维奈克拉联合吉列替尼在FLT3突变、BCL11B激活谱系不明确白血病中表现出强大的临床前活性：转化机会和试验设计考虑

亮点

– 维奈克拉（BCL-2抑制剂）和吉列替尼（FLT3抑制剂）的联合治疗在多种FLT3突变、BCL11B激活的谱系不明确白血病的临床前模型中产生了强大的抗白血病反应。
– BH3谱型分析表明，预先存在的对多个抗凋亡BCL-2家族蛋白的依赖性是维奈克拉单药治疗耐药的决定因素；联合FLT3抑制似乎重新启动线粒体以促进凋亡。
– 长期单细胞RNA测序显示，在罕见的治疗存活细胞中，线粒体途径被激活并出现促淋巴样转录程序，提示微小残留病和潜在未来耐药的机制。

背景：临床背景和未满足的需求