亮点
这项多中心 II 期临床试验报告显示，对于初诊弥漫大 B 细胞淋巴瘤（Diffuse Large B-Cell Lymphoma，DLBCL）患者，glofitamab 联合 polatuzumab-R-CHP 方案可获得 95% 的完全缓解率，并且在高危 DLBCL 中可实现持久缓解，细胞因子释放综合征（cytokine release syndrome，CRS）发生率极低，安全性良好。该研究支持进一步对这一新型免疫化学治疗策略开展临床评估。
研究背景
弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤中最常见的侵袭性亚型，其生物学特征和临床结局具有明显异质性。标准治疗方案 R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）可使许多患者获得治愈；然而，国际预后指数（International Prognostic Index，IPI）评分升高（≥2）或具有高危特征的患者，往往反应欠佳，并容易复发或表现为难治性疾病。近年来，研究重点已转向在化疗基础上引入靶向治疗和免疫治疗，以改善一线治疗结局。
glofitamab 是一种 CD3xCD20 双特异性 T 细胞衔接抗体，可将细胞毒性 T 细胞重定向至表达 CD20 的 B 细胞，对复发/难治性 B 细胞淋巴瘤显示出令人鼓舞的单药活性。polatuzumab vedotin 是一种靶向 B 细胞表面 CD79b 的抗体偶联药物，与利妥昔单抗及化疗（R-CHP）联合应用已在 DLBCL 中显示疗效。将这些药物与一线化疗联合，理论上可通过互补机制进一步加深并延长缓解。
研究设计
这项 II 期开放标签、多中心试验纳入了 41 例初诊 DLBCL 患者，疾病分层为中高危（IPI ≥2）。患者中位年龄为 61 岁，以晚期（III/IV 期）疾病为主，其中 12% 携带高级别 B 细胞淋巴瘤的双打击或三打击细胞遗传学异常（MYC、BCL2 和/或 BCL6 重排）。
患者首先接受前线化疗：polatuzumab、利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松（pola-R-CHP），共 2 个周期。自第 3 个周期至第 6 个周期加入双特异性抗体 glofitamab，随后在第 7 和第 8 个周期给予 glofitamab 单药治疗。启动 pola-R-CHP 前允许先使用 1 个周期的 R-CHOP。主要终点为影像学评估的最佳完全缓解（complete response，CR）率，次要终点包括无进展生存（progression-free survival，PFS）及安全性评估。
主要发现
研究观察到极高的最佳 CR 率，为 95%（39/41 例患者），95% 置信区间为 83%～99%。值得注意的是，疗程结束时评估仅达到部分缓解的 2 例患者，随后在未接受额外干预的情况下均转为 CR。这提示该方案具有诱导深度且持久缓解的强大能力。
在中位随访 23.9 个月时，PFS 中位值尚未达到；估计 24 个月 PFS 为 95%（95% CI：89%～100%），提示该高危人群的疾病控制具有持续性。
该方案安全性良好，仅 10%（4 例）患者发生 CRS，且均为轻度（1 级）；未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征（immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome，ICANS）。这一低毒性特征可能与将 glofitamab 延后、逐步纳入治疗方案有关，从而降低了免疫相关不良反应。
总体而言，glofitamab 联合 polatuzumab-R-CHP 在疗效与耐受性之间表现出优异平衡，在高危临床及分子特征患者中，疗效优于预期的标准 R-CHOP 方案。
专家点评
将双特异性抗体引入 DLBCL 一线治疗，代表着一种治疗范式的转变，即更早利用免疫治疗以改善长期结局。glofitamab 通过同时结合 T 细胞与 CD20 阳性淋巴瘤细胞而诱导有效细胞毒作用，而 polatuzumab-R-CHP 则进一步增强了对恶性 B 细胞的靶向杀伤。此处观察到的协同作用，体现了将新型免疫治疗药物与优化后的免疫化疗基础方案相结合的潜力。
但该研究亦存在局限性，包括单臂设计、缺乏随机对照组、样本量相对较小，以及随访时间较短，尚不足以满足淋巴瘤试验所需的长期标准。尽管如此，较高的 CR 和 PFS 率具有前景，仍需在更大规模随机 III 期研究中加以验证。此外，对总生存、生活质量及成本效益的影响仍有待阐明。
从机制上看，先行 pola-R-CHP 化疗数个周期，随后引入 glofitamab 的给药时序，似乎能够在维持抗淋巴瘤疗效的同时减少免疫相关不良事件。该策略也可为其他双特异性 T 细胞衔接抗体在淋巴瘤治疗中的整合提供参考模式。
结论
这项 II 期研究提供了有力证据，表明 glofitamab 联合 polatuzumab-R-CHP 可使中高危初诊 DLBCL 患者获得较高的完全缓解率及持久应答。该方案出色的安全性以及较低的 CRS 和神经毒性发生率，使其具有较强的临床应用吸引力。这些结果支持进一步开展确认性随机临床试验，以期在 DLBCL 一线管理中更早整合免疫治疗，并建立新的标准治疗方案。
资助与 ClinicalTrials.gov 登记号
本研究的临床试验注册号为 NCT05800366。摘要未详细说明具体资助来源，但通常涉及支持多中心淋巴瘤研究的学术与产业合作。
参考文献
1. Crombie JL, Redd R, Phinney C, et al. A multicenter phase II study of glofitamab plus polatuzumab-R-CHP for patients with diffuse large B-cell lymphoma. Blood. 2026 Oct 6; PMID: 42837325.
2. Sehn LH, Herrera AF, Flowers CR, et al. Polatuzumab vedotin plus bendamustine and rituximab in relapsed/refractory DLBCL: a phase 2 trial. Blood. 2020;136(2):169-179.
3. Hutchings M, Morschhauser F, Iacoboni G, et al. Glofitamab, a CD20xCD3 bispecific antibody, in relapsed or refractory B-cell lymphoma: a phase 1 study. J Clin Oncol. 2021;39(23): 2462-2473.
