研究亮点
- 加州大学欧文分校角膜胱氨酸晶体评分（University of California, Irvine Corneal Cystine Crystal Score，UCI CCCS）在裂隙灯下角膜胱氨酸晶体分级中表现出极佳的观察者间一致性。
- UCI CCCS 分级与客观角膜测密度（corneal densitometry）测量结果以及患者自述症状（如畏光、异物感和干涩）显著相关。
- 最佳矫正视力（best-corrected visual acuity，BCVA）与 UCI CCCS 分级未见显著相关，提示晶体负荷与视功能之间存在脱钩。
- 局部半胱胺治疗状态在 UCI CCCS 或角膜测密度方面均未见显著差异，强调了开展纵向研究的必要性。
研究背景
胱氨酸贮积症（cystinosis）是一种罕见的常染色体隐性溶酶体贮积病，其特征为胱氨酸晶体在多种器官内异常蓄积，包括角膜。角膜胱氨酸晶体沉积可导致眼部不适和畏光，严重时还可能影响角膜透明度和视功能。现有治疗主要包括局部半胱胺，旨在减少晶体负荷和症状。然而，用于客观分级角膜晶体沉积并将其与患者结局联系起来的标准化、可重复临床工具仍然不足。加州大学欧文分校角膜胱氨酸晶体评分（UCI CCCS）被开发为一种基于裂隙灯的简化临床分级量表，用于量化晶体密度，但其与客观影像及症状指标的一致性仍需在真实世界临床场景中加以验证。本研究通过对大样本胱氨酸贮积症队列前瞻性验证 UCI CCCS，考察其与基于 Scheimpflug 成像的角膜测密度、患者自述眼部症状及视力指标之间的关联，为其在临床诊疗和研究试验中的实际应用提供了关键证据。研究设计
本研究为前瞻性、观察性横断面研究，开展于 2024—2025 年 Cystinosis Research Foundation Day of Hope 门诊。共纳入 70 例经基因或生化确认的胱氨酸贮积症患者，共计 140 只眼。检查内容包括采用 UCI CCCS 进行的活体裂隙灯分级，评分范围为 0～5 分。另有 68 只眼通过 Pentacam Scheimpflug 成像测量角膜测密度，以客观量化角膜中央及前部层的光回散射。两名眼科医师在 2025 年门诊中独立进行分级，以评估观察者间一致性。患者自述症状数据——包括畏光、异物感和眼干——通过标准化问卷收集。最佳矫正视力（BCVA）按标准化流程测量，同时收集局部半胱胺治疗资料。统计分析采用线性混合效应模型，并校正双眼相关性；症状关联采用 Kendall’s tau-b 检验。主要结果
UCI CCCS 的观察者间一致性
UCI CCCS 的观察者间一致性极高，组内相关系数（intraclass correlation coefficient，ICC）为 0.995（95% CI 0.992～0.996）。这一结果表明该工具具有很强的可重复性，支持其用于需要不同观察者之间评分一致性的临床和科研场景。与角膜测密度的相关性
线性混合效应模型显示，UCI CCCS 评分与聚焦于角膜中央区（p=0.0016）及角膜前层（p=0.0011）的角膜测密度读数存在显著正相关，证实临床分级越高，角膜晶体相关的光散射越明显。这表明 UCI CCCS 可用先进的客观影像生物标志物进行验证。症状相关性
患者自述的眼部症状负担与 UCI CCCS 分级呈中度至强相关。畏光的相关性最强（Kendall’s τ=0.397，p<0.0001），异物感（τ=0.295，p=0.0047）和眼干（τ=0.405，p=0.0001）亦与较高晶体评分显著相关。这些结果强调了 UCI CCCS 分级在反映症状学方面的临床意义。视力与治疗状态
在校正患者内双眼相关性后，UCI CCCS 分级与 BCVA 之间未检测到统计学显著关系（p=0.4389）。此外，局部半胱胺治疗状态在 UCI CCCS 分级或测密度数值方面均未产生显著差异，提示需要纵向数据来评估治疗反应。专家点评
本研究有力地证实，UCI CCCS 是一种可靠且有效的临床分级工具，可用于胱氨酸贮积症相关角膜胱氨酸晶体沉积的评估。其卓越的观察者间一致性，以及与客观影像和症状结局的相关性，增强了其在临床中广泛应用的潜力，也支持其作为临床试验标准化终点的价值。CCCS 分级与 BCVA 之间缺乏一致性，与既往文献相符，即角膜晶体负荷主要影响舒适度和光散射，而非中央视力——这一点对于患者宣教和研究设计尤为重要。局部半胱胺治疗对横断面晶体指标未显示出可辨识影响，提示治疗监测较为复杂，且有必要开展包含连续影像与症状追踪的前瞻性纵向研究。本研究的局限性包括：横断面设计限制了对时间变化和治疗效应的评估；专科门诊样本可能带来选择偏倚；以及对主观症状报告的依赖。尽管如此，UCI CCCS 仍提供了一种实用、低成本且无需依赖高端影像设备即可实施的方法，可提高其在不同临床环境中的可及性。结论
加州大学欧文分校角膜胱氨酸晶体评分（UCI CCCS）已被验证为一种在胱氨酸贮积症相关角膜晶体病变中高度可重复且具有明确临床意义的分级工具。其与客观角膜测密度指标及患者自述症状显著相关，但与视力无相关性。该工具可在常规临床和临床试验中用于标准化监测，并有助于更好地关联症状。未来仍需开展纵向及干预性研究，以明确其对局部半胱胺等治疗药物的反应性及其对患者结局的预后意义。资金支持与注册信息
本研究由 Cystinosis Research Foundation 资助。未报告 clinicaltrials.gov 注册号。参考文献
1. Rezaei K, Crook T, Shah J, et al. Validation of the University of California, Irvine Corneal Cystine Crystal Score (UCI CCCS): Correlations with Clinical, Imaging, and Symptom Outcomes in Cystinosis. Am J Ophthalmol. 2026 Oct 26; PMID: 42933522. 2. Gahl WA, Thoene JG, Schneider JA. Cystinosis. N Engl J Med. 2002 Apr 25;346(10):677-86. 3. Langford MP, Carr JJ, Donahue S, et al. Corneal cystine crystal evaluation in nephropathic cystinosis: comparison of slit-lamp and confocal microscopy findings. Ophthalmology. 2018 Nov;125(11):1674-1681. 4. Kleta R, Bernardini I, Ueda M, et al. Serendipity and Cystinosis: A Review of Advances in Cystinosis Management. Pediatr Nephrol. 2017;32(2):239-248.相关科室计算器
供临床参考，请结合专业判断使用。
