要点
- 尽管低血糖连续血糖监测（Continuous Glucose Monitoring，CGM）指标变化不大，随着糖尿病技术使用时间延长12个月，对低血糖的恐惧及对低血糖发生频率的主观感知均有所下降。
- 在基线、12个月及其纵向变化中，低血糖恐惧量表与CGM指标之间均未发现明确相关性。
- 研究结果提示，影响低血糖恐惧的心理因素不仅仅取决于连续血糖监测获得的实际血糖数据。
- 在1型糖尿病管理中，除血糖监测外，纳入心理社会评估仍然至关重要。
研究背景
1型糖尿病（Type 1 diabetes mellitus，T1DM）需要严密的血糖控制，以预防高血糖和低血糖。低血糖是指血糖水平过低，是一种常见且潜在危险的并发症，常可引发患者明显的恐惧和焦虑。这种恐惧会降低生活质量，并影响糖尿病自我管理行为。尽管连续血糖监测（CGM）和混合闭环胰岛素输注系统等糖尿病技术不断进步，但对于患者心理反应——尤其是对低血糖的恐惧——与客观血糖指标之间相互作用的认识仍存在临床空白。阐明这一关系有助于制定兼顾血糖控制与心理社会福祉的整体治疗策略，尤其适用于T1DM成人患者。
研究设计
这项回顾性探索性研究分析了1,370名1型糖尿病成人12个月内的数据，数据来源于两项前瞻性试验：ALERTT1（n=254，采用实时CGM）和INRANGE（n=1,116，采用混合闭环胰岛素输注系统）。受试者平均年龄41岁，糖尿病病程较长（平均21.6年）。主要指标包括连续CGM血糖暴露与波动指标，尤其是低于低血糖阈值（<3.9 mmol/L和<3.0 mmol/L）的时间比例；同时还采用经过验证的自评量表评估对低血糖的恐惧及对低血糖发生频率的主观感知。这些心理学终点包括低血糖恐惧调查问卷II（Hypoglycemia Fear Survey II，HFS-II）的担忧（HFS-worry）和行为（HFS-behavior）分量表，以及糖尿病治疗满意度问卷-状态版低血糖分量表（Diabetes Treatment Satisfaction Questionnaire-status hypoglycemia，DTSQs-hypo）。研究对基线、12个月以及这些变量的纵向变化进行了统计学关联分析。
主要发现
在基线时，受试者的平均糖化血红蛋白（HbA1c）为7.6%（59 mmol/mol），其血糖低于3.9 mmol/L和3.0 mmol/L阈值的时间平均分别占3.4%和0.8%。在12个月随访期间，低血糖时间显著减少（<3.9 mmol/L由3.4%降至2.3%，<3.0 mmol/L由0.8%降至0.5%）。与此同时，HFS-worry平均得分（由21.0降至16.8）和DTSQs-hypo平均得分（由3.3降至2.7）也下降，提示对低血糖的恐惧和对低血糖发生频率的主观感知均减轻。
尽管这些趋势平行下降，相关性分析显示，在基线、12个月后或12个月变化值中，恐惧或低血糖主观感知评分与CGM导出的低血糖指标之间均未见明确或一致的相关性。类似地，时间在范围内（time in range）或高血糖暴露等其他CGM指标也未见显著相关。HFS的行为分量表同样未显示与客观血糖数据存在有意义的联系。
这种分离现象提示，个体对低血糖的主观体验和恐惧并不单纯取决于技术所检测到的低血糖发作次数或严重程度。其他心理、社会或既往经历因素可能会调节这些感知和行为。
专家点评
这项综合性研究为长期T1DM患者在现代糖尿病技术管理背景下的低血糖相关恐惧复杂性提供了重要见解。数据进一步说明，CGM和混合闭环系统能够减少低血糖暴露，但这一改善并不会直接等比例转化为低血糖恐惧的下降。这强调了恐惧的多维性质，其可能与既往严重低血糖事件、低血糖感知能力、心理社会压力源或个体心理特质有关。
未观察到相关性，与既往文献一致，即单独依赖血糖指标对低血糖恐惧的预测价值有限（Patton et al., 2019；Gonder-Frederick et al., 2011）。因此，临床管理应常规纳入心理社会筛查，并结合针对低血糖相关焦虑的认知行为治疗等干预措施。
本研究的局限性包括作为二次分析的回顾性设计，以及来自原始试验的潜在选择偏倚。尽管如此，较大的样本量和多种技术的使用提高了结果的普适性。未来研究可进一步结合CGM数据，实时、动态评估低血糖恐惧，以阐明其因果时间模式。
结论
这项针对使用实时CGM和混合闭环技术的1型糖尿病成人、为期12个月的分析表明，尽管低血糖暴露和低血糖恐惧均有所下降，但二者的变化轨迹并不直接相关。低血糖恐惧及对低血糖发生频率的主观感知还受除单纯血糖谱之外的其他因素影响。这些发现凸显了整合式糖尿病照护的必要性，即将血糖监测技术进步与个体化心理支持相结合，以优化患者福祉和治疗满意度。
经费支持与ClinicalTrials.gov
本研究由相关学术医院的机构科研经费以及糖尿病技术相关资助支持。母研究的ClinicalTrials.gov登记号分别为NCT03642555（ALERTT1）和NCT03991130（INRANGE）。
参考文献
1. Patton SR, et al. Association Between Hypoglycemia Fear and Glucose Control in Youth With Type 1 Diabetes Using Real-Time Continuous Glucose Monitoring. Diabetes Technol Ther. 2019;21(6):300-307.
2. Gonder-Frederick L, et al. Psychological aspects of hypoglycemia in diabetes. Diabetes Spectrum. 2011;24(1):41-46.
3. Valgaerts L, et al. The Correlation Between Fear and Perceived Frequency of Hypoglycemia and Continuous Glucose Monitoring Metrics in Adults With Type 1 Diabetes Using Diabetes Technology: A 1-Year Analysis. Diabetes Care. 2026 Sep 1;49(9):1637-1644. doi: 10.2337/dc26-0118.
