响应肿瘤微环境的Mn基纳米平台激活cGAS-STING通路并结合代谢干扰增强抗肿瘤治疗

背景

肿瘤免疫疗法作为癌症治疗的关键进展,通过利用免疫系统机制以更高的特异性靶向恶性细胞。然而,肿瘤微环境(TME)——其特征包括酸性、高还原电位和异常能量代谢等异质生理条件——对有效的免疫监视和治疗构成了重大障碍。主要挑战包括由TME诱导的免疫抑制介导的免疫逃逸以及肿瘤细胞中如Warburg效应等改变的代谢状态,这些都会降低治疗反应性。

此外,环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)通路被认为是一种重要的先天免疫机制,能够通过I型干扰素和促炎细胞因子的产生启动抗肿瘤免疫。尽管锰离子(Mn2+)最近被确定为cGAS-STING信号级联的强效激活剂和免疫细胞活化的促进者,但其临床疗效受到非特异性分布和潜在全身毒性的限制。

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