亮点
1. 口腔上皮发育不良（oral epithelial dysplasia，OED）是一种癌前病变，其恶性转化风险存在差异，目前主要依赖主观性的组织学分级进行评估。
2. 多重免疫染色可基于免疫微环境区分低风险（low-risk，LR）与高风险（high-risk，HR）的舌口腔黏膜发育不良。
3. HR组表现为CD8+细胞毒性T细胞、CD68+巨噬细胞以及免疫抑制性PD-1表达增加。
4. 增殖标志物Ki67在HR病例的上皮细胞和CD8+细胞中均升高，多标志物Logistic回归模型可提高预测准确性。
研究背景
口腔上皮发育不良（OED）是口腔黏膜上皮发生组织病理学改变的一种表现，提示癌症风险增加，尤其是进展为口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma，OSCC）的风险。舌部是OED的常见发生部位，且具有较高的恶性转化潜能。临床管理主要依赖组织学分级，如二分类系统（低级别与高级别）或三级分类系统（轻度、中度、重度发育不良）。然而，这些分级存在明显的观察者间差异，且预测价值有限。识别可靠的生物标志物，以更准确地区分高风险与低风险OED病例，是指导监测和治疗干预的迫切临床需求。
研究设计
本研究纳入12例患者的12份舌部发育不良存档样本，并分为低风险组（low-risk，LR，n=7，5年内未发展为OSCC）和高风险组（high-risk，HR，n=5，后续进展为OSCC）。多重免疫染色采用10种抗体构成的面板，靶向上皮细胞标志物（PanCK）、T细胞亚群（CD4、CD8）、髓系细胞（CD11b、CD68）、自然杀伤细胞（CD56）、调节性T细胞（FoxP3）、增殖（Ki67）以及免疫检查点（PD-1、PD-L1）。通过统一流形近似与投影（Uniform Manifold Approximation and Projection，UMAP）的计算分析，评估LR组与HR组在免疫细胞群及功能状态方面的差异。Logistic回归模型用于评估单个标志物的预测价值，并构建多标志物风险分层模型。
主要结果
不同的免疫特征可将LR组与HR组舌部发育不良病例区分开来。与LR组相比，HR组CD8+细胞毒性T淋巴细胞和CD68+巨噬细胞浸润显著增加。增殖标志物Ki67在HR组的PanCK+上皮细胞和CD8+ T细胞中均升高，提示不仅发育不良上皮细胞，细胞毒性免疫细胞的增殖活性也增加。
免疫检查点分析显示，HR组PD-1表达显著升高，提示存在有利于恶性进展的免疫抑制性微环境。PD-L1表达差异相对不明显。PD-1+免疫细胞的存在可能提示肿瘤发生过程中抗肿瘤淋巴细胞出现耗竭或功能异常。
Logistic回归分析将CD8+细胞密度、CD68+巨噬细胞计数和PD-1表达识别为进展风险的预测指标。将上述变量联合起来的多标志物Logistic模型在区分HR组与LR组方面优于任何单一标志物，其敏感度和特异度均有所提高，符合临床风险分层的需求。
专家点评
本研究为舌部发育不良恶性转化风险背后的免疫学改变提供了新的认识。高风险病变中增殖性CD8+ T细胞反而增加，这一看似矛盾的现象，可能反映了早期较强的细胞毒性免疫应答，随后经由PD-1介导的耗竭而出现功能受损。巨噬细胞，尤其是CD68+群体，可能通过免疫调节和营养支持等作用，促进形成促肿瘤微环境。这些发现与当前逐渐形成的观点一致，即免疫构型对癌前病变的结局具有关键影响。
尽管结果具有一定前景，但研究仍存在样本量较小和回顾性设计等局限。未来需要在更大队列和纵向研究中加以验证，以确认这些生物标志物的临床应用价值。与组织学分级结合，可能有助于弥补现有分级的主观性并优化患者监测模式。此外，功能学研究或可阐明这些免疫亚群影响转化的机制，并为免疫预防提供潜在治疗靶点。
结论
本多重免疫染色研究鉴定出一种与高风险舌部发育不良相关的特异性免疫特征，即增殖性CD8+ T细胞、CD68+巨噬细胞以及升高的PD-1表达。这些免疫生物标志物有望在传统组织学之外，为恶性转化风险升高的患者提供更客观的分层依据。将此类标志物应用于临床实践，可能优化个体化随访与早期干预策略，最终改善口腔癌预后。
资金支持与ClinicalTrials.gov
原始文章未注明资金来源或注册临床试验信息。
参考文献
Sandell A, Giacomini M, Risteli M, Kilpinen S, Salo T, Al-Samadi A. Immune Landscape Reveals Biomarkers for High-Risk Oral Tongue Dysplasia. J Dent Res. 2026;105(11):1462-1470. PMID: 41834374.
关于OED及免疫学的补充参考文献可包括：
1. Speight PM, et al. Oral epithelial dysplasia classification and grading: Development and use in clinical practice. J Pathol. 2018;244(5):580-591.
2. Schütz E, et al. Immune microenvironment in oral squamous cell carcinoma: A review. Front Oncol. 2020;10:570924.
3. Gandhi S, et al. The role of immune checkpoint inhibitors in head and neck cancers: Current evidence and future perspectives. Oral Oncol. 2017;73:99-105.
