亮点
EMBARC-BRIDGE 多中心研究系统描绘了支气管扩张症中的全身炎症与中性粒细胞功能，揭示出一种中性粒细胞-内皮蛋白特征，并且与疾病严重程度和急性加重风险密切相关。值得注意的是，循环中性粒细胞表现出表面标志物和脱颗粒模式的改变，提示其功能失调，但对细菌刺激的反应能力仍然保留。
研究背景
支气管扩张症是一种以支气管异常且永久性扩张为特征的慢性呼吸系统疾病，可导致持续性气道炎症和反复感染。气道内的中性粒细胞性炎症已被证实是肺损伤和急性加重的重要驱动因素。然而，支气管扩张症中的全身炎症以及循环中性粒细胞的功能状态仍未完全明确。阐明这些全身性免疫改变至关重要，因为全身炎症可能促进疾病进展，并可作为严重程度的生物标志物或治疗靶点。
研究设计
EMBARC-BRIDGE 研究是一项国际性观察性多中心研究，共纳入 487 例支气管扩张症成人患者。研究者采用 Olink® 平台进行先进的蛋白组学分析，对血清炎症谱进行描绘，以识别全身性蛋白模式。临床信息包括支气管扩张症严重程度指数评分、肺功能测量、症状负担以及重度急性加重的随访数据，并与蛋白组学结果进行相关分析。
研究还嵌套开展了一项亚研究，将支气管扩张症患者的外周血中性粒细胞与健康对照进行比较。评估内容包括 CD11b 和 CXCR2 等表面活化标志物、基础及刺激后的脱颗粒反应，以及中性粒细胞胞外诱捕网（NET）形成能力，从而为支气管扩张症中循环中性粒细胞的功能状态提供了深入认识。
主要发现
全身炎症特征：蛋白组学分析识别出一种以中性粒细胞-内皮蛋白特征为主的模式。中性粒细胞颗粒蛋白，如蛋白酶 3（proteinase 3，PR3）、天青杀素-1（azurocidin-1，AZU1）和髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）的升高，与支气管扩张症严重程度指数所衡量的疾病严重程度增加、肺功能变差（以 FEV1 评估）以及症状负担加重显著相关。此外，可溶性 IL-33 受体 ST2 以及细胞应激标志物 GDF-15 也与上述参数呈正相关，并可预测纵向随访期间重度急性加重发生率更高。
中性粒细胞表型与功能：支气管扩张症患者循环中性粒细胞的 CD11b 表面表达降低。CD11b 是一种参与中性粒细胞黏附和迁移的重要整合素，其降低与肺功能下降相关。相反，介导中性粒细胞趋化的趋化因子受体 CXCR2 表达升高，提示其迁移行为发生改变。功能检测显示，基础状态下中性粒细胞脱颗粒减弱，这可能反映出一种耗竭或改变后的活化状态；但在脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）刺激下有效脱颗粒的能力仍然保留。这提示，尽管静息状态下的活化标志物发生定量变化，中性粒细胞仍保留对细菌挑战作出反应的能力。
临床意义：循环炎症蛋白及中性粒细胞功能变化与临床严重程度和重度急性加重风险之间的联系支持这样一种观点：全身炎症不仅仅是肺部疾病的标志物，还可能是支气管扩张症疾病进展和急性加重易感性的潜在促进因素。监测这些生物标志物有望提高风险分层能力，并指导个体化管理。
专家点评
EMBARC-BRIDGE 研究将支气管扩张症的认识推进为一种全身性炎症性疾病，其特征为中性粒细胞活性失调及内皮受累。研究识别出的中性粒细胞-内皮特征涵盖蛋白酶及可溶性免疫受体，凸显了驱动疾病发生发展的复杂免疫互作。中性粒细胞表面标志物表达和脱颗粒谱的改变提示其处于一种应答准备状态改变或功能障碍状态，这可能削弱有效宿主防御，或促进组织损伤。
本研究的一个局限性在于其观察性设计，因此无法直接推断全身炎症标志物与临床结局之间的因果关系。此外，研究未能完整阐明中性粒细胞异常及内皮受累的机制，有必要进一步开展机制研究和干预性研究。尽管如此，这些发现与近期文献一致，进一步强调了支气管扩张症中存在全身性免疫失调。
结论
这项全面的国际研究表明，支气管扩张症伴有显著的全身性中性粒细胞和内皮炎症，且与临床严重程度及急性加重风险密切相关。此外，循环中性粒细胞在表型和功能上均发生改变，但仍保留对细菌刺激的反应能力，凸显了该疾病中中性粒细胞的可塑性。这些认识强调了全身炎症标志物在预后评估中的潜在价值，以及其作为新型治疗靶点的可能性，旨在减轻支气管扩张症中的炎症并降低急性加重发生率。
资助与注册
EMBARC-BRIDGE 研究由欧洲支气管扩张症研究网络（European Bronchiectasis Research Network，EMBARC）资助。研究注册信息及详细资助来源可参见 Hughes 等（2026）的原始发表。
参考文献
Hughes C, Long MB, Stobo J, Johnson ED, et al. Systemic Inflammation in Bronchiectasis: Data from the EMBARC-BRIDGE Study. Am J Respir Crit Care Med. 2026 Nov 7; PMID: 42997979.
Chalmers JD, et al. The Role of Neutrophils in the Pathogenesis of Bronchiectasis. Eur Respir J. 2019;54(3):1900500.
Aliberti S, Lonni S, Dore S, et al. Inflammation and Structural Lung Damage in Bronchiectasis. Eur Respir Rev. 2020;29(157):190119.
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