亮点
基于算法的护理在胰腺切除术后早期识别和管理并发症与死亡风险降低24%（调整后的HR 0.76）相关。
与常规护理相比，算法组患者在36个月期间的限制平均生存时间（RMST）显著提高了2.1个月。
生存获益在胰管腺癌（PDAC）患者中最为明显，死亡风险降低了29%（调整后的HR 0.71）。
标准化、微创管理术后并发症从短期临床改善转化为长期肿瘤学获益。
背景：术后并发症对癌症生存的影响
胰腺和壶腹周围癌症是临床肿瘤学中最具挑战性的恶性肿瘤之一，手术切除是唯一可能治愈的方法。然而，胰腺手术技术要求高且并发症发生率高。术后并发症如胰瘘、胃排空延迟和胰腺切除术后出血的发生率为30%至50%。历史上，临床关注点集中在立即管理这些事件以防止围手术期死亡——这一概念称为避免“救援失败”。
新兴证据表明，这些并发症的影响远远超出了手术后的最初30或90天。严重的术后并发症被认为通过多种机制损害长期肿瘤学结果。首先，重大并发症通常导致严重的全身炎症反应，这可能促进微转移灶的生长。其次，并发症经常延迟或阻止辅助化疗的给药，而辅助化疗是胰管腺癌（PDAC）多模式治疗策略的关键组成部分。因此，改善手术并发症的管理不仅可以在短期内挽救生命，还可以在长期内延长生命。
PORSCH试验和基于算法的护理范式
PORSCH试验（胰腺手术并发症：系统性识别和管理）是在荷兰进行的一项全国性、逐步楔形集群随机试验。主要研究显示，标准化算法在早期识别和微创管理并发症方面显著降低了主要发病率和死亡率，优于常规护理。该算法侧重于通过临床触发因素和生化标志物（如C反应蛋白）进行早期检测，随后进行及时诊断成像和积极的微创干预（例如经皮引流），而不是“等待观察”或紧急再次开腹手术。
虽然短期益处显而易见，但这种系统方法对长期肿瘤学影响仍不清楚。此事后分析旨在确定PORSCH算法是否改善了接受胰腺和壶腹周围癌症切除术患者的总体生存率。
研究设计和方法
本分析包括来自原始PORSCH试验的1,090名患者，他们接受了胰管腺癌（59%）、远端胆管癌（16%）、壶腹癌（17%）或十二指肠癌（8%）的切除术。研究采用了逐步楔形设计，医院在随机时间间隔内从“常规护理”过渡到“基于算法的护理”。
统计框架
主要终点是总体生存率（OS）。研究人员使用Cox比例风险回归比较两种护理模式之间的生存率。为了考虑逐步楔形设计的复杂性，粗略分析调整了日历时间、医院容量，并将医院作为脆弱性项。调整分析严格控制了一系列预后因素：年龄、性别、ASA评分、术前CA 19-9水平、新辅助治疗、血管切除、肿瘤大小、淋巴结状态、神经周围侵犯、肿瘤分化和切缘状态。
此外，研究人员计算了限制平均生存时间（RMST），它提供了一个更直观的“生存获益”测量，即在特定随访范围内（本研究为36个月）的生存月数。
关键发现：显著的生存优势
队列的中位随访时间较长，常规护理组为56个月，基于算法的护理组为48个月。结果提供了令人信服的证据，证明标准化并发症管理具有系统性益处。
总队列的整体生存率
未经调整的中位整体生存率在常规护理组为24个月，而在基于算法的护理组为26个月。虽然粗略的风险比（HR）显示出趋势（0.85，p=0.076），但调整分析揭示了具有统计学意义和临床意义的益处。基于算法的护理组的调整后HR为0.76（95% CI 0.62-0.93，p=0.0089），这意味着根据标准化协议管理并发症时，死亡风险降低了24%。
限制平均生存时间（RMST）
RMST分析证实了这些发现。在36个月期间，基于算法的护理组患者平均多活了2.1个月（95% CI 0.6-3.7，p=0.0080），而常规护理组患者则没有这种获益。尽管两个月看似不多，但在侵袭性胰腺恶性肿瘤的背景下，这代表了生存曲线的显著变化。
聚焦胰管腺癌（PDAC）
最显著的结果出现在644名PDAC患者亚组中。在这个高风险人群中，基于算法的护理与调整后的HR 0.71（95% CI 0.56-0.90，p=0.0052）相关。PDAC患者的RMST差异为2.5个月（p=0.0046），持续36个月。这表明生物学上最具侵袭性的患者可能从优化的围手术期护理中获益最多。
专家评论：机制见解和临床意义
PORSCH事后分析的结果挑战了“手术结果”和“肿瘤学结果”之间的传统分界线。它们表明，手术恢复的质量是肿瘤学治疗过程的一个重要部分。
辅助治疗的作用
改善生存的主要驱动因素可能是及时启动辅助化疗。接受PORSCH算法治疗的患者经历的“灾难性”并发症较少，恢复速度更快。在临床实践中，“顺利”的术后过程通常是开始化疗的先决条件。通过防止长时间住院和严重的生理功能下降，基于算法的护理确保了更高比例的患者能够“化疗准备就绪”。
炎症和肿瘤微环境
从生物学角度来看，与严重的术后脓毒症或长时间炎症相关的“细胞因子风暴”可以作为休眠肿瘤细胞的催化剂。通过早期微创引流和及时抗生素治疗，PORSCH算法可能限制了全身炎症反应的持续时间和强度，从而为癌症复发创造了一个不那么友好的环境。
局限性和普遍性
作为事后分析，这些发现应谨慎解读，尽管使用了随机试验框架增加了其重要性。该研究是在荷兰胰腺癌小组内进行的，这是一个高度协作和高容量的网络。这些结果是否能在低容量中心或不同的医疗系统中复制仍然是国际验证的问题。然而，依赖CRP监测和早期CT扫描的“算法”相对成本较低且高度可重复。
结论
PORSCH试验的事后分析提供了高级别的证据，证明标准化、基于算法的术后并发症管理显著改善了胰腺和壶腹周围癌症的长期总体生存率。通过将总体死亡风险降低24%，在PDAC患者中降低29%，本研究将围手术期护理的重要性提升到与许多系统性治疗干预措施相当的水平。临床指南应考虑将这些标准化并发症管理方案纳入标准护理，以优化短期恢复和长期生存。
资助和临床试验信息
该研究由荷兰癌症协会和圣安东尼乌斯研究基金资助。PORSCH试验已在荷兰试验注册中心注册，编号NL6671。
参考文献
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