CTNNA1 截短变异定义中等外显率遗传性弥漫型胃癌谱系——对检测、监测和风险降低的影响

CTNNA1 截短变异定义中等外显率遗传性弥漫型胃癌谱系——对检测、监测和风险降低的影响

大规模临床和功能研究显示,CTNNA1 截短变异通过无义介导的衰变导致 αE-连环蛋白丢失,与弥漫型胃癌 (DGC) 和小叶乳腺癌 (LBC) 的显著高风险相关,但其外显率低于 CDH1 突变;建议简化检测(‘Porto’ 标准)及其临床意义。
溶瘤病毒HSV-1 (VG161) 在晚期肝内胆管癌中显示免疫重塑和有希望的活性:早期阶段汇总见解

溶瘤病毒HSV-1 (VG161) 在晚期肝内胆管癌中显示免疫重塑和有希望的活性:早期阶段汇总见解

汇总的I/IIa期数据(n=24)表明,晚期肝内胆管癌患者对肿瘤内注射VG161耐受良好,可引起局部和全身免疫激活(抗原呈递细胞招募、CD8+ T细胞激活、M2巨噬细胞耗竭),并提示临床获益——包括与历史二线FOLFOX相比的信号——值得随机验证。
PDE5A 阳性癌症相关成纤维细胞驱动胃癌免疫排斥 —— 联合 PDE5 抑制与 LAG3 阻断的治疗依据

PDE5A 阳性癌症相关成纤维细胞驱动胃癌免疫排斥 —— 联合 PDE5 抑制与 LAG3 阻断的治疗依据

单细胞和空间分析确定了一个 PDE5A+ CAF 亚群,该亚群重塑基质、激活 PI3K/AKT/mTOR-CXCL12 信号通路并招募耗竭的 LAG3+ CD8 T 细胞,促进胃癌中的免疫排斥。伐地那非联合 LAG3 阻断在临床前模型中恢复了抗肿瘤免疫,支持生物标志物驱动的联合试验。
HER2 阳性胃癌的空间分析揭示了对曲妥珠单抗和 T-DxD 获得性耐药的多种可靶向机制

HER2 阳性胃癌的空间分析揭示了对曲妥珠单抗和 T-DxD 获得性耐药的多种可靶向机制

匹配的 HER2+ 胃癌的空间转录组学确定了对曲妥珠单抗和曲妥珠单抗-德鲁替康(T-DxD)的多种不同耐药程序——包括伴有免疫激活的上皮-间质转化(EMT)、内质网相关降解(ERAD)通路上调、CLDN18.2 富集、HLA 丢失和氧化磷酸化(OXPHOS)增加——具有组合疗法和基于再活检指导治疗的实际意义。