研究亮点
这项基于多国亚人群轮状病毒疫苗评估研究（Multi-National Subpopulations Study to Evaluate Rotavirus Vaccines，MNSSTER-V）数据库的大型合并病例对照研究显示，轮状病毒疫苗对5岁以下儿童轮状病毒阳性急性胃肠炎死亡的保护效力为75.8%。尽管对全部病因急性胃肠炎死亡的降低幅度较小且无统计学意义，但这些结果强调了轮状病毒疫苗在全球儿童健康中的关键作用。持续提高疫苗覆盖率，可能显著减少全球腹泻相关死亡。
研究背景
轮状病毒仍是全球5岁以下儿童重症腹泻和死亡的主要原因之一，约占腹泻死亡的25%。尽管已有140多个国家将轮状病毒疫苗纳入婴儿常规免疫程序，但不同人群和不同环境中疫苗接种率及有效性存在差异，仍是值得关注的问题。轮状病毒所致急性胃肠炎可导致脱水，并在幼儿中引起潜在致命并发症。低收入和中等收入国家较高的死亡负担凸显了一个迫切需求：不仅要获得针对症状性疾病的证据，还需要获得关于疫苗预防死亡有效性的坚实证据。
研究设计与方法
MNSSTER-V项目汇总了2007年至2023年间来自22个国家的27,252名5岁以下儿童的个体水平数据。数据来源为采用检测阴性病例对照设计的研究，这些研究在医院或急诊科招募因急性胃肠炎就诊的儿童。纳入标准要求严格的病例定义（24小时内≥3次腹泻发作，非血性且非慢性腹泻）、严格的疫苗接种卡质量核查，以及可获得的疫苗接种日期和生命结局（死亡或出院）。死亡结局同时记录了轮状病毒阳性急性胃肠炎和全部病因急性胃肠炎。
采用无条件Logistic回归计算针对死亡结局的校正后疫苗有效性（vaccine effectiveness，VE），并控制国家层面的5岁以下儿童死亡分层以及儿童年龄。分析聚焦于至少已接种过任何常规疫苗、且年龄不小于3个月的儿童，以确保疫苗接种状态具有可比性。主要终点为住院期间发生的轮状病毒阳性急性胃肠炎死亡和全部病因急性胃肠炎死亡。
主要结果
在16个国家共21,522名有住院急性胃肠炎死亡记录的儿童中，构成了主要分析集，其中记录到183例全部病因急性胃肠炎死亡和25例轮状病毒阳性死亡。
在年龄≥3个月且已接种常规疫苗的儿童亚组中，至少接种1剂轮状病毒疫苗可对轮状病毒阳性死亡提供较强保护，校正后VE为75.8%（95% CI 28.4～91.8；n=13,630）。这表明，与未接种者相比，已接种儿童因轮状病毒阳性胃肠炎死亡的几率约降低四分之三。
针对全部病因急性胃肠炎死亡，校正后VE较低，且未达到统计学意义，为20.8%（95% CI -47.0～57.3；n=20,005）。这提示，轮状病毒疫苗能够特异性、有效地减少轮状病毒相关死亡，但对所有急性胃肠炎病因所致死亡的总体影响较弱，可能因为其他病原体也参与了死亡结局。
专家点评
这些发现从生物学上支持这样一种机制：轮状病毒疫苗可通过预防重症轮状病毒感染而直接降低死亡风险，而重症轮状病毒感染是儿童腹泻死亡的重要原因之一。对轮状病毒阳性死亡较高的VE，与既往关于预防住院和重症疾病有效性的证据一致。对全部病因急性胃肠炎死亡的影响不够明确，突显出腹泻死亡的多因素特征，并提示可能需要联合其他干预措施，以应对由其他病原体（如细菌及其他病毒）导致的发病和死亡。
本研究的局限性包括依赖住院死亡数据，这可能低估社区死亡；此外，诊断检测灵敏度也可能存在差异。22个国家在卫生基础设施和疫苗覆盖率方面的差异，可能影响结果的普适性。尽管如此，研究覆盖范围广泛且方法学标准化程度高，增强了人们对这些结果的信心。
结论
轮状病毒疫苗可显著降低5岁以下儿童确诊轮状病毒急性胃肠炎的死亡风险，并且仍是全球应对腹泻疾病负担的基石。该结果支持持续推进全球免疫接种工作，尤其强调需要在高死亡负担地区提高轮状病毒疫苗的可及性和接种覆盖率。将疫苗接种与更广泛的儿童健康策略相结合，包括饮水卫生和其他腹泻病原体的管理，对于进一步降低急性胃肠炎相关儿童死亡至关重要。
未来研究应继续监测疫苗在不同环境中的表现，并探索缩小全部病因腹泻死亡降低差距的策略。
资金支持与利益声明
本研究未获得外部资金支持。来源摘要未提供作者利益冲突声明。
参考文献
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Additional references as indexed on PubMed regarding rotavirus vaccine effectiveness against mortality and acute gastroenteritis.