重点提示
本研究报道了迄今规模最大的丙型肝炎核酸检测阳性供者至丙型肝炎阴性受者（D+/R-）肾移植队列，采用为期7天的围手术期直接抗病毒药物（direct-acting antiviral，DAA）预防治疗；仅凭预防治疗后即可在92%以上病例中实现病毒学治愈。
有7.4%的受者发生病毒突破，且多数在术后第28天前被检出；部分病例可识别到耐药相关替代突变，随后经一线补救治疗成功控制。
1年患者生存率和移植物生存率均较高，分别为96.6%和94.1%，且移植物功能稳定，提示这一短程抗病毒策略具有良好的临床安全性和有效性。
研究背景
肾移植仍是终末期肾病（end-stage renal disease，ESRD）的首选治疗方案，但器官短缺限制了其可及性。随着高效直接抗病毒药物（DAAs）的出现，利用丙型肝炎病毒（HCV）病毒血症供者为HCV阴性受者行移植（D+/R-）已变得越来越可行。该策略可扩大供者来源，但也带来了供者来源HCV感染传播及管理方面的顾虑。
尽管移植后完整疗程抗病毒治疗已显示出优异结局，短程围手术期预防治疗则可能具有更高的成本效益并在操作上更为简便。然而，关于短程（7天）抗病毒预防治疗结局的真实世界数据仍然有限。
研究设计
本研究为单中心前瞻性观察性队列研究，纳入2018年12月至2025年8月期间连续完成的204例肾移植受者，供者均为HCV核酸检测阳性，受者均为HCV阴性。
所有受者均在移植当日开始接受为期7天的索磷布韦/维帕他韦（sofosbuvir/velpatasvir，400毫克/100毫克，每日1次）治疗。移植后90天内连续监测HCV RNA。出现病毒突破——即预防治疗启动后仍可检测到HCV RNA——的患者，如有耐药检测结果，则依据检测结果接受完整疗程DAA治疗。
结局指标包括病毒突破发生率、预防治疗后或补救治疗后12周持续病毒学应答（sustained virologic response at 12 weeks，SVR12），以及1年患者和移植物生存率及肾功能评估。
主要发现
204例受者中，15例（7.4%；95%置信区间4.2%–11.9%）发生供者来源的病毒突破。多数病例（93.3%）在术后第28天前被识别，提示尽管进行了短程预防治疗，仍可出现早期病毒复制。
在8例接受检测的病毒突破病例中，4例检出非结构蛋白5A（nonstructural protein 5A，NS5A）区域耐药相关替代突变，提示存在一定程度的病毒耐药，可能削弱预防治疗效果。
在发生突破感染的患者中，首选完整疗程DAA补救治疗使14/15例（93.3%）达到SVR12。另1例需追加挽救性抗病毒治疗，最终亦达到SVR12，因此所有接受治疗的病毒突破病例总体治愈率为100%。
值得注意的是，93%的患者因保险预先授权而延迟启动补救治疗，中位等待时间为36天，提示移植后及时抗病毒治疗可能面临制度性障碍。
1年患者生存率为96.6%，移植物生存率为94.1%，且整个随访期间肾功能稳定（估算肾小球滤过率[eGFR]均值为53.0 ± 22.0 mL/min/1.73 m2）。未观察到与预防治疗或移植手术相关的显著安全性警讯。
专家点评
本研究提供了坚实的真实世界证据，支持在病毒血症供者向未感染受者进行肾移植时，采用7天短程围手术期抗病毒预防策略以减少HCV传播的可行性和有效性。多数患者在仅接受预防治疗后即获得较高SVR率，表明通过早期干预可有效预防或控制病毒感染。
然而，病毒突破的发生以及NS5A耐药相关替代突变的存在，凸显了严密病毒监测和可及补救治疗路径的重要性。因保险预先授权导致的延迟也提示，系统层面的障碍可能影响患者的及时诊疗。
鉴于观察到的耐药模式，研究者已审慎将方案转为7天glecaprevir/pibrentasvir疗程，该方案可能具有更好的耐药覆盖。正在进行的REFORM-HEPC登记研究将提供更多关于替代预防方案比较有效性与安全性的数据。
尽管单中心设计可能限制其广泛推广性，但前瞻性研究特征及较大样本量增强了结果的可信度。未来多中心随机研究可更明确地确定最佳预防治疗持续时间及方案。
结论
在HCV病毒血症供者肾移植中，采用索磷布韦/维帕他韦进行7天短程围手术期抗病毒预防治疗，是一种可行且有效的策略，可在不影响1年患者或移植物结局的前提下，使大多数受者实现病毒学治愈。
病毒突破感染仍可通过及时的完整疗程抗病毒补救治疗得到控制，但这也提示需要持续监测并尽快获得治疗。转用针对潜在耐药突变的其他DAA联合方案，可能进一步优化结局。
这些真实世界数据有助于推动临床实践演变，在安全扩大肾脏供者池的同时维持良好的移植结局。
研究资助与ClinicalTrials.gov
原摘要未提供研究资助及临床试验注册信息。更多信息可能见于对应正式发表论文或机构资料。
参考文献
1. Dadabaev F, Yakubu I, Agegnehu B, et al. Short Perioperative Antiviral Prophylaxis for Hepatitis C Viremic Donor Kidney Transplantation: Outcomes in 204 Recipients. Transplantation. 2026 Aug 13. PMID: 42587362.
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3. Levitsky J, et al. Use of HCV-infected donors in solid organ transplantation: expanding the donor pool with direct-acting antivirals. Am J Transplant. 2017;17(9):2531-2539.