动脉粥样硬化是一种常见的年龄相关性血管疾病，其特征是在动脉壁内形成斑块，导致血管狭窄和血流受损。动脉粥样硬化的病理标志之一是血管平滑肌细胞（VSMCs）的衰老，这会加速病理重塑、增加血管僵硬度并加剧心血管风险。尽管在管理传统危险因素（如高血压和高脂血症）方面取得了进展，但缺乏专门针对血管衰老的有效疗法。因此，阐明VSMC衰老的分子机制并鉴定保护这些细胞免受衰老影响的治疗方法，可以为预防和治疗动脉粥样硬化性心血管疾病提供新的途径。
研究设计
华中科技大学同济医院老年科张存泰教授领导的多学科团队进行了全面的研究，包括单细胞RNA测序、临床样本分析、机制分子生物学、计算药物筛选和动物模型实验。该研究利用了按年龄分层的小鼠队列和人类临床样本，探讨了转录因子ATF3在动脉粥样硬化进展过程中VSMCs中的表达模式和功能作用。此外，通过虚拟筛选结合分子动力学模拟，研究团队寻找能够调节ATF3调控通路的临床批准药物。最后，在SAMP8衰老加速小鼠模型中评估了候选药物——抗高血压药物特拉唑嗪的功能疗效。
